摘要:
目的：探讨麻仁胶囊对大鼠结肠上皮电解质转运的影响和机制。方法：在药物和特异性通道阻断剂的作用下，用短路电流（ISC）技术，体外测量跨结肠上皮电解质转运的变化；并且用ELISA方法测定火麻仁对结肠上皮细胞内cAMP浓度的影响。结果：在结肠上皮的浆膜面加入麻仁胶囊（0．1～25mg／ml），能产生一个剂量依赖性的短路电流，EC50为2．88±0．39mg／ml；将Cl^-或HCO3^-从浴液中替换掉以后，分别将火麻仁诱导的短路电流抑制了78．3％（n=4，P〈0．05）和28．3％（11=4，P〈0．05），当两种阴离子同时被替换后，该电流减少了97．8％（n=4，P〈0．01）；在结肠上皮的黏膜面用Na^＋通道阻断剂amiloride（100μM）预处理后，不影响随后由该药产生的短路电流；而该短路电流能被黏膜面Cl^-通道非选择性阻断剂DPC（1mM）完全阻断，但对DIDS（100M）（Ca^2＋激活的Cl^-通道阻断剂）不敏感；在结肠上皮的浆膜面加入Na^＋-K^＋-2Cl^-共转运体（NKCC）阻断剂bumetanide（100M）能完全抑制该药产生的短路电流；浆膜面K^＋通道阻断刑quindine（100M）能部分抑制该药在结肠上皮产生的短路电流（n=4，P〈0．01）。胞内腺苷酸环化酶（AC）的抑制剂MDL-12330A（20M）预处理结肠上皮30分钟后，显著抑制了该药诱导的短路电流增加；在ELISA测定结肠上皮胞内[cAMP]i的实验中，该药被证实能升高胞内[cAMP]i。结论：麻仁胶囊能呈剂量依赖性地刺激大鼠远端结肠上皮的阴离子分泌；通过升高胞内[cAMP]i激活黏膜面上的CFTR通道，并且共同作用位于基底膜面的NKCC和K通道，从而促进结肠上皮的水和电解质转运。
