摘要:
目的观察免疫抑制剂硫酸羟氯喹对非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠干燥综合征的疗效及其对白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α产生的影响。方法8周龄雌性NOD小鼠20只,随机分为两组,每组10只,9周龄时开始给药。羟氯喹(HCQ)组动物给予硫酸羟氯喹溶液0.4ml灌胃,对照组给予蒸馏水0.4ml灌胃。定期观察每组的唾液流率。小鼠在15周末和20周末分别取左、右侧颌下腺组织.并断尾取血。用苏木素-伊红(HE)染色评价颌下腺组织的病理学改变。用免疫组织化学检查评价IL-1β和TNF-α在颌下腺组织的蛋白质表达情况。用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定颌下腺组织中IL-1β和TNF-α的mRNA含量。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血血清IL-1β和TNF-α的含量。结果HCQ组与对照组相比,唾液流率明显增加,颌下腺组织淋巴细胞浸润程度明显减轻,IL-1β和TNF-α的蛋白质表达显著降低,IL-1βmRNA和TNF-αmRNA的表达明显下降,外周血血清的IL-1β和TNF-α含量明显降低。结论硫酸羟氯喹对NOD小鼠干燥综合征疗效显著,其作用机制可能与其明显下调NOD小鼠颌下腺中IL-10和TNF-α的基因表达及蛋白质表达有关。