摘要:
目的：建立二维超高效液相色谱-QTof质谱联用法研究盐酸博来霉素的杂质谱。方法：一维色谱采用Waters HSS T3（100 mm×2.1 mm,1.8μm）色谱柱,以己烷磺酸钠溶液（取己烷磺酸钠4.7 g与乙二胺四乙酸1.86 g,以0.08 mol·L-（-1）乙酸溶液溶解并稀释至1 000 m L,用氨溶液调节pH为4.3）为流动相A,甲醇-乙腈（70∶30）为流动相B,梯度洗脱,流速0.4 m L·min（-1）,柱温40℃,检测波长254 nm,进样量2μL;二维色谱采用ACQUITY UPLC BEH C18（50 mm×2.1 mm,1.7μm）色谱柱,以0.1%甲酸水溶液为流动相A,含0.1%甲酸的乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速0.5 m L·min（-1）,柱温40℃;质谱采用Xevo G2-S QTof MS系统,离子源为ESI源,正离子方式检测,离子源温度120℃,毛细管电压3.0 k V,雾化器温度500℃,扫描范围100-2 000 m/z,测定盐酸博来霉素中主要杂质的一级和二级质谱,进行结构解析。结果：盐酸博来霉素原料中检出了18个主要杂质,并推断了其中的16个杂质,进而分析了杂质的活性与毒性。结论：本法建立了二维超高效液相色谱-QTof质谱联用技术测定盐酸博来霉素杂质的方法,研究结果对其质量评价具有参考意义,为制定合理的杂质限度,更好地控制药品质量打下基础,也拓宽了液质联用在药物杂质研究中的应用范围。
