摘要:
目的：建立准确、灵敏的HPLC-MS测定人血浆中红霉素胺浓度的方法，研究地红霉素肠溶微丸胶囊健康志愿者生物等效性。方法：20名健康志愿者采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计，单剂量口服地红霉素试验制剂和参比制剂各500mg，用液相色谱-质谱法测定血浆地红霉素代谢物红霉素胺的浓度，并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果：红霉素胺的浓度与吸收峰面积比值在4．5-720μg·L^-1范围内线性关系良好，线性回归方程为C=0．014A-0．0214，r=0．9998（n=5），最低定量限为4．5μg·L^-1。低、中、高3种浓度的方法回收率为98．89％，99．78％，98．65％，平均提取回收率为70．55％，70．50％，71．52％，日内、日间RSD均小于10％。单剂量口服500mg的地红霉素试验制剂和参比制剂的主要药动学参数AUG0→96（梯形法）分别为（3025．6±690．9），（2862．8±672．1）μg·h·L^-1，AUG0-∞（梯形法）分别为（3679．0±888．1），（3500．9±813．2）μg·h·L^-1；Cmax（实测）分别为（390．4±81．2）ng·mL^-1和（396．0±63．2）μg·L^-1；tmax（实测）为（3．3±0．4），（3．35±0．29）h。受试制剂的相对生物利用度为（107．6±20．2）％。结论：该方法简单，准确度高，灵敏度好，可用于地红霉素人血药浓度测定。统计分析结果表明，两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异；双单侧t检验结果表明，两种制剂具有生物等效性。
