摘要:
目的 研究注射用伏立康唑前药（Voriconazole prodrug,VP）的遗传及生殖毒性。方法 分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察VP的遗传毒性,并通过伴随毒动学试验了解其血浆暴露量;生殖毒性研究了注射用VP对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6-15天连续iv给药（30、60、120 mg·kg^-1·d^-1）,于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性。结果 遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验中,结果均显示为阴性;伴随毒动学试验表明：受试物在小鼠体内呈线性消除;胚胎-胎仔发育毒性试验中,受试物高剂量组中胎鼠头颅骨和/或胸骨异常的数量与溶媒对照组相比显著增加。结论 注射用VP未见明显遗传毒性;受试物在120 mg·kg^-1剂量下对胎鼠骨骼发育有一定的毒性作用,未见其他生殖毒性。
