摘要:
目的：建立健康人血浆中托特罗定HPLC—MS／MS测定法，研究富马酸托特罗定在健康中国人的药物动力学，并与酒石酸托特罗定进行比较。方法：以丁洛地尔为内标，血浆样品碱化后经乙醚-正戊烷（3：1）萃取，经HypurityC18柱分离，采用MS／MS检测器检测。12名健康志愿者（男女各半）以随机交叉方式单剂量口服富马酸托特罗定3．72mg或酒石酸托特罗定4mg。另12名志愿者（男女各半）分别口服富马酸托特罗定3．72mg，每日2次，连续6d。研究比较不同酸根托特罗定的药物动力学。结果：托特罗定与内标分离度好，内源性杂质不干扰测定，标准方程为Y=0．1819C-0．004672，r=0．9999。在0．1～20μg·L^-1范围内托特罗定浓度与峰面积比的线性关系良好，定量下限为0．1μg·L^-1，回收率为102．4％～108．8％（n=15），日内RSD为5．0％～10．6％（n=5）；日间RSD为9．2％～10．3％（n=15）。单剂量口服富马酸托特罗定3．72mg或与酒石酸托特罗定4mg后血药浓度时间曲线符合一级吸收一室模型。药代动力学参数Cmax（8．2±5．5）μg·L^-1，（8．4±5．7）μg·L^-1；Tmax为（1．8±0．5）h，（1．9±0．5）h；AUC0→12为（45．2±32．3）μg·h·L^-1，（46．5±34．3）μg·h·L^-1；AUC0→∞为（55．6±42．5）μg·h·L^-1，（56．5±42．9）μg·h·L^-1；T1/2为（3．8±1．7）h，（3．8±1．9）h。与酒石酸盐相比，富马酸托特罗定的相对生物利用度为（97．8±16．6）％。性别间Cmax、AUC0→12,AUC0→∞有显著性差异，可能和试验例数较少或志愿者EM／PM分型不同有关。多剂量口服富马酸托特罗定3．72mg达到稳态后，Cmax^ss为（13．3±5．56）μg·L^-1；Tmax^ss为（1．7±0．3）h；AUC0→12^ss为（68．3±33．6）μg·h·L^-1；Cmin^ss为（1．8±1．5）μg·L^-1；Cav（5．7±2．8）μg·L^-1；DF为2．1±0．6。性别间主要药物动力学参数无显著性
