摘要:
目的：研究西洋参茎叶总皂苷（Panax quinquefolium saponin,PQS）对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心室重构的作用及其机制。方法：健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术（sham）组、AMI组、牛磺酸（300 mg.kg-1.d-1）组及PQS（50、100和200 mg.kg-1.d-1）组（n=15）。结扎大鼠左冠状动脉前降支复制AMI模型。术后第2天开始,各用药组用饮用水10 mL.kg-1.d-1溶解药物灌胃,sham组及AMI组予等量饮用水灌胃。术后4周,超声心动图检测左室结构及功能变化;TTC染色法测定心肌梗死范围;比色法测定非梗死区心肌组织羟脯氨酸含量;TUNEL法检测非梗死区心肌细胞凋亡率,Western blotting检测内质网应激分子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、钙网蛋白（CRT）、C/EBP同源蛋白（CHOP）及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果：与AMI组比较,PQS低、中、高剂量组左室收缩末期内径分别降低17.2%、20.3%和38.8%,左室舒张末期内径分别降低8.9%、9.0%和17.2%,左室收缩末期容积分别降低31.4%、38.5%和66.9%左室舒张末期容积分别降低18.2%、18.8%和34.2%,射血分数分别升高44.9%、60.1%和118.0%,左室短轴缩短率分别升高55.4%、71.0%和148.0%,梗死范围分别降低4.6%、39.5%和55.8%（均P〈0.05）;非梗死区心肌组织羟脯氨酸含量分别降低34.5%、35.9%和48.7%（P〈0.01）。与AMI组比较,PQS 200 mg.kg-1.d-1组心肌细胞凋亡率降低27.3%（P〈0.05）,GRP78和CRT蛋白表达分别降低79.9%和80.8%（P〈0.01）,CHOP和Bax分别降低42.5%和53.1%（P〈0.01）,Bcl-2表达升高1.1倍（P〈0.01）;上述保护作用的程度与内质网应激抑制剂牛磺酸相近（P〉0.05）。Spearman相关分析发现CHOP蛋白表达与心肌细胞凋亡率显著正相关（r=0.797,P〈0.01）。结论：PQS剂量依赖性减轻大鼠心肌梗死后心室重构,其机制与抑制CHOP介导的内质网应激凋亡通路有关。
