摘要:
目的：研究西洋参茎叶总皂苷（PQS）对大鼠缺血/再灌注（I/R）损伤后心肌细胞凋亡的影响,并从线粒体膜电位（ΔΨm）及线粒体凋亡通路探讨其可能的机制。方法：健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术（sham）组、模型（I/R）组、PQS（200 mg·kg^-1·d^-1,灌胃6周）＋I/R组、环孢霉素A（CsA;10 mg·kg^-1,再灌前10 min腹腔注射）组、CsA＋I/R组和PQS＋CsA＋I/R组,各组n=15。除sham组和CsA组大鼠开胸后冠状动脉左前降支（LAD）下穿线不结扎外,其余各组大鼠常规麻醉后,结扎LAD 30 min,再灌注120 min复制I/R模型。生化分析仪测血清乳酸脱氢酶（LDH）含量,氯化三苯基四氮唑（TTC）和伊文思蓝双染法测心梗面积,原位缺口末端标记法（TUNEL）检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达。采用JC-1作为荧光探针,用激光共聚焦显微镜和荧光酶标仪测定ΔΨm水平。结果：与sham组比较,I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著升高（P〈0.05）;与I/R组相比,PQS＋I/R组、CsA＋I/R组和PQS＋CsA＋I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著降低（P〈0.05）。Western blotting结果显示,与sham组相比,I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量降低,Bax、胞浆cytochrome C和cleaved caspase-3升高（均P〈0.05）;与I/R组相比,PQS＋I/R组、CsA＋I/R组和PQS＋CsA＋I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量升高,Bax、胞浆cytochrome C及心肌cleaved caspase-3蛋白表达量均降低（P〈0.05）。激光共聚焦显微镜观察结果示,I/R组线粒体JC-1染色后红色荧光强度减弱,荧光酶标仪测相对荧光单位（RFU）较sham组降低（P〈0.05）;PQS＋I/R组、CsA＋I/R组和PQS＋CsA＋I/R组RFU均较I/R组升高（P〈0.05）。结论：PQS显著降低大鼠I/R后心肌细胞损伤,减少细胞凋亡,其机制与维持再灌注期ΔΨm稳定、抑制线粒体凋亡通路的激活有关。
