摘要:
目的研究苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利（5/10 mg）固定剂量复方胶囊剂中氨氯地平在健康人体内的药动学特征,为该药的临床应用提供依据。方法 24名健康受试者随机分成3组,每组8人,男女各半,分别单次口服复方胶囊剂1、2、3粒（氨氯地平剂量分别为5,10,15 mg）,中剂量组连续14 d每日1次口服复方胶囊剂2粒（氨氯地平剂量为10 mg）。采用超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法（UPLC-ESI-MS/MS）测定健康志愿者单次和多次口服复方胶囊剂后氨氯地平的血药浓度,采用DAS2.0药动学程序（中国药理学会数学药理专业委员会出版,上海,中国）非房室数学模型分析方法计算主要药动学参数。结果健康志愿者单次口服复方胶囊剂1、2、3粒后氨氯地平（5,10,15 mg）的主要药动学参数t1/2分别为（33.5±6.2）、（36.1±7.6）和（39.8±12.5）h,tmax分别为（6.0±1.1）、（7.0±3.4）和（5.6±3.0）h,ρmax分别为（4.37±1.37）、（7.23±1.81）和（14.71±3.14）ng·mL^-1,AUC0→144分别为（167.7±35.9）、（283.8±47.6）和（574.9±159.0）ng·h·mL^-1,AUC0→∞分别为（176.8±40.2）、（304.1±54.8）和（628.2±197.5）ng·h·mL^-1,V/F分别为（1 389.6±231.5）、（1 724.4±269.2）和（1414.2±342.6）L,MRT0-144分别为（47.8±4.0）、（51.1±9.9）和（52.9±13.9）h,CL/F分别为（29.5±6.5）、（34.0±7.2）和（25.9±7.6）L·h^-1。氨氯地平在5～15 mg内,其ρmax、AUC0-144、AUC0-∞与剂量相关,但其与剂量不成正比关系;统计分析结果表明口服3种剂量氨氯地平的达峰时间无显著性差异（P〉0.05）,低、中、高剂量氨氯地平的消除半衰期、V/F、MRT0-144、CL/F相近（P〉0.05）,t1/2与MRT0-144有逐渐增加的趋势,其中高剂量组t1/2较低、中剂量组分别增加了约6和3 h。受试者连续给药14 d后氨氯地平血药浓度达稳态,达到稳态后的ρmax^ss为（24.03±5.56）ng·mL^-1;ρmin^ss为（15.64±3.93）ng·mL
