摘要:
持久激动β肾上腺素受体（13adrenergicreceptor,IBAR）可导致病理性心肌肥厚，但其机制尚不明确。本研究观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）对异丙肾上腺素（isoproterenol，iso）诱导的心肌肥厚大鼠的心肌氧化应激水平及钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium／calmodulin．dependemproteinkinaseⅡ，CaMKⅡ）表达的影响，探讨13AR持久激动诱发心肌肥厚机制中CaMKⅡ和氧化应激的作用。健康雄性Wistar大鼠，随机分成4组：正常对照组（CTRL），ISO处理组（ISO），正常NAC组（CTRL＋NAC）和ISO处理＋NAC组（ISO＋NAC），每组6只。ISO及ISO＋NAC组动物每天腹腔注射3mg／kgISO，CTRL及CTRL＋NAC组腹腔注射相同体积的生理盐水：CTRL＋NAC及ISO＋NAC组动物每日自由饮用含15∥LNAC的饮用水。每周用无创动脉血压仪检测鼠尾动脉血压，连续2周：以心重指数（HW／BW）和左心室组织HE染色检测心肌肥厚情况；荧光测定法检测心肌线粒体活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）水平；Westernblot检测左室心肌NADPH氧化酶4（NADPHoxidase4，NOX。）以及有活性的CaMKⅡ（p-CaMKII／CaMKⅡ）的表达变化。结果显示，与CTRL组相比，ISO组大鼠出现明显的心肌肥厚，心肌线粒体ROS水平升高（尸〈0．05），心肌组织NOX4和p-CaMKⅡ的表达均显著增加（分别为CTRL组的1．4倍和1．6倍，P〈0．05）；NAC显著改善了ISO诱导的心肌肥厚，降低了ISO诱导的心肌线粒体ROS过度生成（P〈0．05VSISO），有效抑制了ISO诱发的NOX4及p-CaMKⅡ表达上调（P〈0．05vsISO）；CTRL＋NAC组各项指标与CTRL组大鼠无差异；各组动物尾动脉血压亦无显著性差异。上述结果提示，氧化应激和CaMKⅡ在13AR持久兴奋诱发心肌肥厚机制中起重要作用，NAC可以通过抑制心肌细胞线粒体及NADPH氧化酶应激途径降低氧化应激水平，抑制CaMKⅡ激活，从而改善pAR持久�
