摘要:
目的建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中莲必治注射液主要有效成分亚硫酸氢钠穿心莲内酯（ASB）浓度,研究大鼠静脉注射莲必治注射液的体内药动学。方法利用甲醇提取血浆中药物,以脱水穿心莲内酯（DAG）为内标,在Hypersil Gold C18色谱柱（50mm×2.1mm,1.9μm）上以流动相甲醇-水梯度洗脱,流速0.2mL·min^-1,柱温35℃,分析时间6min。在电喷雾离子化电离源上以选择反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 413.2→287.2（ASB）和m/z 331.2→303.3（DAG）。大鼠静脉注射80mg·kg^-1莲必治注射液,收集不同时间点血样,测定药物浓度。结果ASB血浆标准样品的线性范围为10-1000ng·mL-1,方法定量下限为10ng·mL-1。方法的日内和日间精密度（RSD）在6.9%和10.8%以内,日内和日间准确度分别在96.4%-103.2%和93.7%-98.0%,提取回收率为71.2%-98.9%,基质效应为88.9%-99.9%。莲必治的末端消除半衰期t1/2λ为1.72±1.24h,表观分布容积Vd为2.33±1.98L·kg^-1,表观清除率CL为0.87±0.39L·h-1·kg^-1。结论本方法专属性好、准确度高,灵敏度高,适用于莲必治体内药动学研究。莲必治大鼠药动学研究可为莲必治注射剂安全性再评价提供参考。
