摘要:
目的：建立硝苯地平原料药粒径测定方法,研究不同粒径硝苯地平原料药对其缓释片（I）体外溶出行为的影响。方法：采用光散射法对硝苯地平原料药粒径测定进行方法学考察;采用高速万能粉碎机制备不同粒径的硝苯地平原料药样品,用高效液相色谱法测定硝苯地平缓释片（I）的体外溶出曲线,并以国外原研制剂硝苯地平缓释片（商品名：Adalat-L,规格：10mg）为参比制剂,用相似因子f2法进行溶出曲线的相似性比较。结果：粒度测定条件为：粒度分析仪的泵速为1 800 r·min-1,遮光比为8%20%,背景与样品的扫描时间为0 s,介质溶液为0.3%吐温80,样品超声时间为1 min。溶出曲线结果表明,硝苯地平原料药粒径越小,溶出越好。Dv90（占总粒子量90%的粒子对应的粒径）从118.781μm减小至3.471μm时,自制硝苯地平缓释片在0.25 h时的累积溶出度从11.2%增加至44.0%,溶出曲线与原研制剂溶出曲线相似因子f2先增大后降低,Dv90为29.823μm时,f2值为77,表明自制片与原研片溶出曲线具有较高的相似度。结论：原料药微粉化技术可显著提高硝苯地平缓释片的体外溶出度,但粒度过细会影响硝苯地平缓释片的缓释效果。为获得与原研品生物等效的制剂,硝苯地平原料药应控制15μm≤Dv90≤45μm。
