摘要:
目的分析重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）溶瘤2型单纯疱疹病毒（oncolytic herpes simplex virus type 2,OH2）的体内、外药效。方法按不同感染复数（MOI）=0.002、0.01、0.05、0.25、1.25分别感染人结肠癌细胞（Lo Vo）和人喉癌细胞（Hep2）,MTT法检测OH2在体外的溶瘤作用。经BALB/c-nu正常小鼠右侧肋腹皮下分别注射Lo Vo细胞和Hep2细胞,当肿瘤平均体积〉100 mm-3时,试验组于肿瘤内分别注射高、中、低剂量的OH2（1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5 CCID（50）/m L）,同时设阳性对照组（5 mg/m L的5-FU）及阴性对照组（DMEM/F12培养基）,于第0、3和6天进行注射。首次注射后第0、3、6、9、12、15、18天测量肿瘤长径（a）和宽径（b）,计算肿瘤体积（tumor volume,TV）及相对肿瘤增殖率。结果 OH2在较小浓度下（MOI分别为0.168和0.063）即可较好地杀伤Lo Vo和Hep2细胞。与阴性对照组比较,两种肿瘤模型的OH2高、中、低剂量组及阳性对照组均有显著抑瘤效果（P〈0.05）;Lo Vo肿瘤模型中,OH2高剂量组的抑瘤效果明显优于中、低剂量组（P〈0.05）;Hep2肿瘤模型中,OH2高、中、低剂量组的抑瘤效果差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 OH2在体外和体内实验中均显示较好的溶瘤作用,具有新生物药开发前景,为临床前研究提供了实验依据。
