摘要:
目的 探讨人参皂苷Rg1抗脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤大鼠海马神经元凋亡的可能机制。方法 成年健康雌性SD大鼠120只随机分为脑缺血再灌注模型组(模型组)、人参皂苷Rg1低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组及假手术组,每组18只。各组均腹腔注射给药,假手术组及模型组腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续7天,末次给药后30 min,大鼠右侧大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)2 h再灌注24 h制备I/R模型。以Longa EZ法评定神经功能,尼氏染色、TUNEL染色观察海马锥体神经细胞的损伤情况,并计算神经细胞凋亡率。采用Western blot法检测细胞外信号调节蛋白激酶1/2( extracellular signal-regulated kinase 1/2, ERK1/2) 及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases, JNK)及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinases, p-JNK)表达。结果 与假手术组比较,模型组神经功能评分、细胞凋亡率、p-JNK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P〈0.05,P〈0.01),锥体细胞存活数减少(P〈0.01);与模型组比较,人参皂苷Rg1各剂量组神经功能评分、细胞凋亡率降低(P〈0.05,P〈0.01),人参皂苷Rg1中、高剂量组大鼠锥体细胞存活数增加,海马CA1区p-JNK蛋白表达降低,p-ERK1/2表达升高(P〈0.05,P〈0.01)。假手术组海马CA1区有3-4层锥体细胞,排列整齐、紧密,高倍镜下细胞核大而圆,有1~2个核仁。脑组织缺血损伤后,海马区神经细胞受损严重,CA1区失去正常结构,细胞排列散乱,细胞数量减少。部分神经元皱缩,核固缩、深染,呈三角形、长条形、梭形或不规则形,核染色聚集,核仁不清晰。与人参皂苷Rg1低剂量组比较,人参皂苷Rg1中、高�