摘要:
最新报道脂肪酸合酶(FAS)是治疗肥胖症的潜在靶部位,但目前已知的FAS抑制剂还很少.测定表明,中药何首乌提取物对FAS同时具有很强的快结合可逆抑制和慢结合不可逆抑制作用.萃取的最佳溶剂为40%乙醇水溶液.该提取物对FAS全反应的半抑制浓度为0.005 mg/ml(以萃取时中药重量计);不可逆抑制过程为两相,在0.46 mg/ml浓度下在0.5 min内快相失活超过50%,慢相在32 min时失活达90%.该提取物对FAS中的酮酰还原反应有强抑制,半抑制浓度为0.018 mg/ml,对烯酰还原反应有弱抑制作用.抑制动力学分析表明,何首乌提取物对FAS的抑制和底物NADPH之间呈非竞争性关系,和丙二酰辅酶A接近竞争性关系,而与乙酰辅酶A为反竞争性关系.推测何首乌还含有作用于FAS中的丙二酰转酰酶的抑制剂.用何首乌提取物口服饲喂大鼠,可明显减低大鼠摄食量和降低大鼠体重;实验结束时实验组大鼠肝脏FAS活性低于对照组.以上结果表明,中药何首乌提取物对FAS有很强的抑制作用,其抑制能力明显强于已知抑制剂,其动力学表现也和已知抑制剂完全不同,预计为新的抑制剂,对研究FAS的作用机理及在防治肥胖症的应用上可能具有重要的价值.
