摘要:
目的：通过亚铁螯合酶（FECH）基因突变检测和核苷酸多态性分析确诊疾病,分析中国人群中红细胞生成性原卟啉病（EPP）的基因谱。创新点：通过FECH基因检测和多态性分析可精准诊断EPP这一罕见病,可减少漏诊误诊。另外,本研究扩充了中国EPP患者FECH基因突变谱。方法：选取北京协和医院就诊疑似EPP患者两例,采用聚合酶链反应（PCR）扩增FECH基因和5-氨基酮戊酸合成酶（ALAS2）基因并进行测序,同时在美国国立生物技术信息中心（NCBI）网站中比对基因突变情况,并行单核苷酸多态性（SNP）分析;通过荧光分光光度计检测其血浆中荧光激发峰值;检测血细胞内游离原卟啉浓度;临床评估皮肤对日光的光敏性。并对1名患者的FECH基因突变和SNP进行家系分析。结论：患者A的FECH基因cD NA中第973位碱基A缺失,造成病人的氨基酸序列从324位后发生框移突变;患者B的FECH基因cD NA中第1232位G〉T突变,造成病人411位的半胱氨酸转变为苯丙氨酸（图3）。结合两例患者皮肤光敏性损害（图1）、游离原卟啉增高、血浆荧光激发峰值在630~634 nm处出现（图2）和ALAS2基因未突变的特征,明确诊断为EPP。同时发现多个核苷酸突变,包括c.798 C〉G、c.921 A〉G、IVS1-23 C〉T、IVS3＋23 A〉G、IVS9＋35 C〉T和IVS3-48 T〉C（表1）。本研究通过基因鉴定和SNP分析,结合临床特征可精准诊断EPP这一罕见病,并扩充了中国EPP患者FECH基因突变谱。
