摘要:
目的研究糖原累积病Ⅲ型(glycogen storage diseases typem,GSDⅢ)患者糖原脱支酶AGL基因突变情况。方法采用PCR、DNA直接测序法,对临床表现为肝大、低血糖、生长落后、运动耐力下降的10例GSDⅢ患者的糖原脱支酶基因进行突变检测。检出突变的片段再经DNA双向测序证实。采用限制性内切酶片段长度多态性和荧光PCR结合基因扫描方法证实5个新突变。结果10例患者中共检出13种突变类型,包括4种剪切突变:IVS6+1G〉A、IVS6—1G〉A、IVS14+1G〉T、IVS26-2A〉C;5种无义突变:R469X、R864X、S929X、R977X、Y1428X;3种缺失突变:c.408—411delTTG、c.2717—2721delAGATC、c.2823delT;1种插入突变:C.4234insT。除IVS14+1G〉T、R864X和R977X,其余10种均未见报道过。限制性内切酶片段长度多态性分析证实了3个新剪切突变,荧光PCR结合基因扫描方法证实2个缺失突变的缺失碱基数。2例患者仅检出1个致病突变,其余患者均明确有2个致病突变,突变检出率为90%。IVS14+1G〉T突变频率最高,占25%。结论10例GSDm型患者的糖原脱支酶基因突变呈高度异质性,发现13种突变,其中10种是新突变,IVS14+1G〉T是较常见的突变类型。