摘要:
目的分别研究一个先天性厚甲症Ⅰ型家系和一个散发患者基因突变，探讨基因型与表型的相关性。方法研究对象包括6例先天性厚甲症Ⅰ型患者，其中包括家系中5例患者和1例散发病例，同时取家系中1名正常人及与该家系无关的100名正常人作为正常对照排除多态性，采用长链PCR特异扩增了外周血基因组DNA的KRT16和KRT6A两个候选致病基因全长，PCR产物直接测序检测突变。结果家系和散发病例的KRT16基因均未发现基因突变。而两者的KRT6A基因分别出现了突变：家系中5例患者的第465位密码子由TAC突变为CAC，导致酪氨酸由组氨酸替代（Y465H）；散发患者KRT6A基因第171位密码子由AAC突变为GAC，导致天门冬酰胺由天门冬氨酸替代（N171D），而该家系中的1名正常人及与该家系无关的100名正常人的DNA测序结果未发现此突变。Y465H和N171D分别位于2B的终末端和1A的起始部这两个突变热点。结论该家系和散发病例分别存在KRT6A基因突变Y465H和N171D，其中前者为一新的错义突变，N171D近期已有文献报道。该突变可能为先天性厚甲症Ⅰ型的遗传病因。
