摘要:
目的采用阿霉素诱导食管闭锁并气管食管瘘（esophageal atresia and tracheoesophageal fistula，EA—TEF）大鼠模型，探讨胚胎发育过程中气管、食管分化异常的发生机制以及可能的影响因素。方法SD雌性孕鼠10只，随机分为空白对照组、模型组，每组5只；模型组于第6—9天，每日腹腔注射阿霉素2．0mg／kg，空白对照组5只SD大鼠于第11．5、12．5天，模型组5只SD大鼠于第11．5、12．5、13．5天进行取材。取材标本进行HE及PAS染色，形成纤维细胞生长因子7、10（fibroblast growth factor7、10，FGF7，10），免疫组织化学染色。结果①模型组，11．5d标本HE染色后未见明显肺芽萌出，12．5d可见瘘管与两侧支气管类似三分叉结构，多在相同水平发生，PAS染色及FGF7、10免疫组织化学染色可见瘘管组织阳性染色，近段前肠可见喉气管憩室以远端腹侧半为阳性；②空白对照组，HE染色可见到11．5d肺芽萌出，12．5d时可见气管、食管分离，在气管、食管分离处的前肠壁内有大量凋亡小体，PAS染色以及FGF7、10免疫组织化学染色可见前肠背侧及食管表现为阴性，前肠腹侧半及气管部分为阳性。结论通过阿霉素致畸形动物模型早期胚胎学的研究可知，正常气管、食管的分隔可能与局部细胞的凋亡具有相关性；气管、食管的正常分隔可能是前肠正常发育的必须条件，FGF7、10在模型组气管食管瘘中可能存在间充质细胞的异常，产生异常的信号因子而导致气管食管瘘。
