安进、阿斯利康看走眼？有自杀风险的IL-17R单抗被FDA批准

2月15日，FDA批准了Valeant制药Siliq (brodalumab)用于对系统性疗法或光照疗法（紫外线治疗）不响应的成人中重度斑块状银屑病的治疗（二线用药）。

Brodalumab是一种白细胞介素17受体（IL-17R）的抑制剂，能选择结合IL-17受体，阻止IL-17A、IL-17F及其它类型IL-17与受体的结合。IL-17在诱导和促进炎症疾病的过程中发挥关键作用。通过阻止IL-17配体激活受体，brodalumab可抑制银屑病等相关炎症应答反应。

 

Brodalumab是继诺华Secukinumab (2015/1/15)和礼来Ixekizumab(2016/3/22)之后被FDA批准的第三个针对IL-17通路的单克隆抗体。

作为首个上市的IL-17A单抗，诺华Secukinumab上市首年便有2.61亿美元的销售收入，2016年则直接迈过10亿美元重磅炸弹门槛（见：诺华2016财报 | 格列卫急剧下滑，Cosentyx迅猛攀升）。而礼来礼来Taltz也不甘示弱，2016年3月22获批，9个月便有1.13亿美元进账（见：礼来2016财报 | 度拉鲁肽年销售额接近$10亿，礼来强势复苏）。

Brodalumab此次获批本是一件值得高兴的事情，不过Valeant心情应该并不轻松。

被批了个二线用药不说，还因为在临床研究中出现了可导致患者自杀意念和行为的不良事件， 被FDA加了一个黑框警告，限定该药物只能通过Siliq风险评估和减灾战略(REMS)项目获取。这无疑给Brodalumab此次上市蒙上了一层阴云，以至于Valeant到现在都还没有发公告宣布该药物上市的“好消息”。

Brodalumab最初由安进研发，之后阿斯利康和日本协和发酵麒麟株式会社获得了该药的研发授权。

2014年，Brodalumab在一项斑块状银屑病III期“头对头”研究中打败了强生的重磅药物优特克单抗，赚足了眼球，业界曾预测该药上市后的年销售额将达到5~15亿美元。

然而天有不测风云，2015年5月，临床数据显示brodalumab与患者自杀倾向相关后，安进宣布终止与阿斯利康关于brodalumab的合作。安进认为，IL-17单抗领域已十分拥挤，在这样一种有自杀倾向的药物上继续投资，实在不可取。

IL-17相关在研药物

阿斯利康或许也是这样想的，因此在与安进分手3个月后，2015年9月公司将brodalumab以总计4.45亿美元（1亿美元前期款+1.75亿美元上市前里程碑款+1.75亿美元销售相关里程碑款）的价格授权给Valeant。Valeant获得了brodalumab的全球独家开发和商业化权利（除了日本及其他一些亚洲国家，这些地区由协和发酵麒麟持有）。

2016年7月，brodalumab的命运再次发生了变化，阿斯利康将brodalumab在欧洲的开发和商业化独家权利由Valeant公司转交给利奥公司，而Valeant则保留brodalumab在美国市场的权利。

虽然一直被嫌弃和遗弃，brodalumab仍不抛弃不放弃，最终修得正果。先是2016年7月4日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准，现在又被FDA批准，也算熬出了头。不过，brodalumab一出生就“先天不足”，上市后或将面临重重挑战。此次获批Valeant还需支付阿斯利康1.3亿美元的里程碑款，不知Valeant能否顺利把成本收回来。