抗CCR4抗体mogamulizumab蛋白质序列

基因工程制药

商品名:Poteligeo

通用名:mogamulizumab 莫加珠单抗

适应症:协和发酵麒麟的Poteligeo (mogamalizumab),是第一只糖基化修饰增强效力的单克隆抗体,2012年在日本批准,获批的适应症包括:复发或难治性CCR4阳性成年患者T细胞白血病-淋巴瘤(ATL)、复发或难治性CCR4阳性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)及未经化疗的CCR4阳性ATL。

作用机理:ATL由熊本大学医学部prof.kiyoshi takatsuki在上世纪70年代最先发现,现在常见于亚/非洲 加勒比海地区和拉丁美洲,是一种通过母亲喂给婴儿母乳,输血或发生性关系时产生的htlv-1病毒(人T淋巴细胞白血病病毒1型)为感染源,病变于成人特殊淋巴系统或骨髓,并被编入细胞染色体的终身型克隆增殖性血癌,感染ATL的患者中有过半数活不过一年。
对抗ATL的转折点是现爱知医科大学(原名古屋市立大学)的prof.ryuzo ueda于2003年确立了几乎所有ATL感染者病原细胞都伴有ccr4(cc趋化因子受体4)因子的高度阳性表达,并与东京大学和kyowa kirin合作通过小鼠体外实验积累,终于在后者强活化抗体平台potelligent下制作出首个非天然分子型兼无副作用(不侵及血小板)的人源化抗ccr4抗体,再结合此平台具备的ADCC(抗体依赖细胞介导)增强抗体技术攻击附有ccr4因子的ATL细胞,成功临床治愈了由ccr4呈阳性而导致的高复发性ATL。

另外由于mogamalizumab拥有比市面上同类单克隆抗体注射药更长半衰期和对特异抗原更强亲和力,所以具有极佳可拓展用途,除针对复发/难治性ccr4阳性T细胞白血病外,目前在美欧日的临床研究中已显示出对PTCL(外周T细胞淋巴瘤)和CTCL(皮肤T细胞淋巴瘤)的良好疗效,而面向非肿瘤领域,美国amgen公司在临床试验中已证实其治疗哮喘的可能性。