速递 | 儿童遗传病今日喜迎首款FDA认可的治疗方案

▎药明康德/报道

今天，美国FDA批准了BioMarin Pharmaceutical公司的Brineura（cerliponase alfa）作为一种特定形式Batten病的治疗方法。Brineura是第一个通过FDA批准的治疗方案，针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(CLN2)，以缓解3岁及以上呈现症状儿科患者行走能力的丧失，CLN2也被称为三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏症。

▲CLN2是一种罕见的遗传性疾病（图片来源：BioMarin官网）

CLN2疾病是一类蜡样脂褐质沉积症（NCLs），其被统称为Batten病。CLN2疾病是一种罕见的遗传性疾病，主要影响神经系统。在这种疾病的晚期婴儿形式中，体征和症状通常在2和4岁之间开始。最初的症状通常包括语言延迟、复发性癫痫发作和协调运动困难（共济失调）。受影响的儿童也会发展出肌肉抽搐（肌阵挛）和视力丧失等病情。CLN2疾病影响基本运动技能，如坐立和行走；具有这种情况的病人个人经常需要在童年时期使用轮椅，并且通常活不过青春期。Batten病比较罕见，在美国每10万名活产新生儿中估计有2-4名。

▲Brineura的活性成分是人类TPP1的重组形式（图片来源：BioMarin官网）

Brineura是一种酶替代疗法，其活性成分（cerliponase alfa）是人类TPP1的重组形式，而CLN2病患者恰恰缺乏这一重要的酶蛋白。医护人员通过特殊手术，植入储存器和导管到患者脑室内，于是可将Brineura施用于脑脊髓液中。Brineura必须在无菌条件下进行治疗，以减少感染的风险。3岁及其以上儿科患者的Brineura推荐剂量是300mg，每隔一周通过脑室内输注一次，然后输注电解质。完整的Brineura输液，包括所需的脑室内电解质输注持续约4.5小时。建议在开始输液前30至60分钟，预先施用抗组胺药物或皮质类固醇。

Brineura的功效是在22例有CLN2疾病的症状性儿科患者的非随机、单臂剂量递增临床研究中得以确定的，与来自自然病史组（独立历史对照组）的42例未治疗的CLN2病患者进行了比较。考虑到年龄、基线行走能力和基因型，与自然病史队列中的未治疗患者相比，经过Brineura治疗的患者的行走能力有较少程度降低。在临床研究中接受至少一剂Brineura的24名3〜8岁的CLN2患者中评估了Brineura的安全性。在3岁以下的患者中尚未建立Brineura的安全性和有效性。

FDA将要求Brineura制造商进一步评估在2岁以下CLN2患者中Brineura的安全性，包括器械相关的不良事件和常规使用的并发症。此外，长期安全性研究将评估Brineura治疗的CLN2患者至少10年。FDA曾为Brineura这一疗法颁发了孤儿药资格、优先审评资格和突破性疗法认定。

FDA的药物评估和研究中心下属药物评价III办公室主任Julie Beitz博士说：“FDA致力于为罕见疾病患者批准创新疗法，特别是在没有获得任何获批的治疗方案情况下。FDA批准了用于治疗这种形式Batten病的首个药物，对患有这种病症的患者来说意义重大。”

参考资料：

[1] FDA approves first treatment for a form of Batten disease

[2] BioMarin Pharmaceutical官方网站