【药闻概览】重磅炸弹痛风新药lesinurad获FDA专家委员会首肯
市场急需新的痛风药物。有分析师预计，lesinurad一旦上市，其销售额将突破10亿美元，并为阿斯利康带来重磅回报。
文/新康界签约自媒体 雷诺岛
美国FDA专家委员会建议批准阿斯利康的痛风药物lesinurad
近日，美国FDA关节炎专家委员会（AAC）以10：4的投票推荐FDA批准lesinurad 200mg 片与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合治疗与痛风相关的高尿酸血症。美国处方药申请者付费法案（PDUFA）为lesinurad设定的审批结果目标日为2015年12月9日。如果lesinurad获批将成为首个选择性尿酸再吸收抑制剂（SURI），它能够抑制URAT1转运体增加尿酸排泄从而降低血尿酸（sUA）。
当前，市面上流行的痛风药物主要是使用了长达50年之久的别嘌呤醇（allopurinol）和5年前上市的非不索坦（febuxostat），但这2种药物并不适用于所有痛风患者。因此，市场急需新的痛风药物。有分析师预计，lesinurad一旦上市，其销售额将突破10亿美元，并为阿斯利康带来重磅回报。
雷诺陪你读新闻：专家委员会的建议基于lesinurad的关键III期项目（CLEAR1，CLEAR2，CRYSTAL）的积极数据。CLEAR1和CLEAR2研究调查了lesinurad（200mg和400mg，每天一次）与黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂别嘌呤醇（allopurinol）组合疗法，用于当前别嘌呤醇剂量未实现目标sUA水平的有症状痛风患者的治疗。数据显示，200mg剂量和400mg剂量lesinurad + 别嘌呤醇组合疗法均达到了研究的主要终点，在治疗的6个月时，与别嘌呤醇单药治疗组相比，2个联合治疗组有显著更高比例的患者实现sUA＜6.0mg/dL的目标，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。CRYSTAL研究调查了lesinurad（200mg和400mg，每天一次）与黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂非布索坦（febuxostat，800mg，每天一次）组合疗法，在伴有痛风石的痛风患者中开展。数据显示，400mg剂量lesinurad＋非不索坦组合疗法达到了研究的主要终点，在治疗的6个月时，与非不索坦单药治疗组相比，联合治疗组有显著更高比例的患者实现sUA＜5.0mg/dL的目标，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。
FDA 批准伊立替康脂质体治疗晚期胰腺癌
近日，美国FDA 批准伊立替康脂质体（Irinotecan liposome injection，Onivyde）与5-氟尿嘧啶（Fluorouracil）和亚叶酸钙（Leucovorin）联合使用治疗先前接受过以吉西他滨（Gemcitabine）为基础化疗方案的晚期（转移性）胰腺癌患者。FDA曾授予Onivyde优先审批和罕用药地位。Onivyde的获批基于一项在417名事先接受过以吉西他滨为基础化疗方案的晚期（转移性）胰腺癌患者中进行的三臂、随机、开放标签的临床研究结果，与仅使用5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙的治疗方案相比，伊立替康脂质体与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合增加了患者的生存期（6.1个月vs 4.2个月）。
雷诺陪你读新闻：为提高靶向给药的效果并减少副作用，将抗肿瘤药物开发成脂质体注射剂早已不再是什么新鲜事儿了。譬如已被大家熟知的阿奇霉素脂质体注射液、多柔比星脂质体注射液和紫衫醇脂质体注射液等。伊立替康是由辉瑞公司开发，于1996年6月14日获美国FDA批准上市，目前已广泛用于胃癌、宫颈癌和肺癌等肿瘤的治疗。
美国FDA 批准安非他明口服缓释混悬液用于儿童多动症的治疗
近日，美国FDA批准了Tris制药公司治疗儿童注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物安非他明口服缓释混悬液（Dyanavel XR）。Dyanavel XR是目前用于儿童ADHD患者的唯一一个每日服用一次的安非他明缓释口服液体制剂。此获批基于一项为期5周由108名儿童参加的随机、空白对照、开放标签的实验室有效性研究，结果采用Swanson，Kotkin，Agler，M-Flynn和 Pelham (SKAMP)品行评定量表进行评估，与空白组相比，Dyanavel XR治疗组的评分得到了明显改善，临床起效时间明显小于空白，而且治疗组的药效可持续13小时。
雷诺陪你读新闻：ADHD也称为儿童多动症，1902年George Still首次描述了ADHD的临床症状。现代医学普遍认为ADHD是一种影响终身的慢性精神性疾病。儿童ADHD的发病率为3.0～5.0%，男孩多于女孩，男女比例为（4～9）：1，常见于学龄期儿童。有70.0%的患儿症状持续至青春期，30.0%的患儿症状持续至成年期。目前临床上用于治疗ADHD的药物主要有哌甲酯、安非他明、托莫西汀 、丙咪嗪、安非他酮、可乐定和胍法辛等。
Amarantus向FDA提交了Eltoprazine作为治疗多巴胺导致运动障碍的罕用药申请
日前，Amarantus生物科学公司向FDA提交了Eltoprazine作为治疗多巴胺导致运动障碍的罕用药申请。Eltoprazine是一种小分子5HT1A/1B部分激动剂，被开发用来治疗多巴胺导致的运动障碍、成人注意力缺陷多动障碍以及阿尔茨海默症。目前Eltoprazine已在680受试者中进行了评估，安全性良好。
GBI: 2021年亚太地区多发性骨髓瘤市场将达28亿
据商业情报供应商 GBI Research 称，亚太地区国家中国、印度、日本及澳大利亚的多发性骨髓瘤治疗市场规模将从 2014 年的17亿美元增长到 2021 年的 28 亿美元。年复合增长率（CAGR）为7.4%。主要品牌药物来那度胺、硼替佐米及沙利度胺在亚太地区多发性骨髓瘤领域将继续有强劲的表现。目前有几种可用于复发或难治性骨髓瘤治疗的药物，这些药物将有助于亚太地区 2021 年前多发性骨髓瘤市场的增长。这些药物包括于 2013 年在澳大利亚及日本获得批准的伯马度胺（Pomalidomide，Pomalys®），以及于今年年初在日本和美国获准上市的帕比司他（Panobinostat ，Farydak®）。此外，正处于研发阶段且比较有市场前景的药物有Zolinza （vorinostat）、Filanesib和Plitidepsin。
雷诺陪你读新闻：在美国，多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma，MM）是继非霍奇金淋巴瘤的血液系统第二大恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的13%，占因恶性肿瘤死亡的2%。平均发病年龄，男性为62岁，女性为61岁（范围20~92），40岁以下患者仅占2%。美国每年新增2万例患者，其发病率为：男性7.1/10万，女性4.6/10万。传统治疗MM的方案有MP(马兰法、强的松)方案、M2方案(马兰法、强的松、长春新碱、阿霉素和地塞米松)、VAD(长春新碱、阿霉素和地塞米松)方案等。然而，传统的标准方案MP和VAD并不能延长患者的总体生存率，仅在大剂量化疗联合干细胞移植才能改善MM患者的完全缓解率、无事件生存时间及总体生存时间，而老年患者及不能耐受移植术的患者则迫切需要更多更有效的治疗方案。
值得一提的是，上述获批的新一代多发性骨髓瘤治疗药物中，沙利度胺曾被德国制药商格兰泰公司作为镇静剂于上世纪50年代在全球46个国家广泛推广用于治疗早期妊娠呕吐反应。尽管沙利度胺对减轻妇女早期出现的恶心、呕吐等反应有效，但却可导致新生儿先天性四肢残缺（俗称“海豹婴”）。沙利度胺因强烈的致畸作用而于1961年退出市场。尽管如此，科学家们从未放弃对其研究。在后续的研究中发现，沙利度胺对麻风病患者的自身免疫症状，卡波济氏肉瘤、系统性红斑狼疮和多发性骨髓瘤等有治疗作用。1998年7月16日，美国FDA批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑病。2006年，美国FDA又批准其用于治疗多发性骨髓瘤。沙利度胺重返医学界，其临床价值已愈发凸显。《道德经》云：常善救物，故无弃物。可见，善于做到物尽其用，因此就没有被废弃的物了。
2013全球疾病负担之危险评估分析：高BMI危险仍然在增加
10月版《柳叶刀》（The Lancet）杂志在线发表了2013全球疾病负担研究荟萃分析的危险评估结果。研究者以所致死亡人数和所致伤残调正生命年（DALYs）作为危险因素负担定量分析的指标，其中饮食危险排列第一（所致死亡人数1130万、所致DALYs2.414亿）、高收缩压排列第二（所致死亡人数1040万，所致DALYs2.081亿）、儿童和孕产妇营养不良（所致死亡人数170万，所致DALYs1.769亿）、接下来是烟草使用（所致死亡人数610万，所致DALYs1.435亿）、空气污染（所致死亡人数550万，所致DALYs1.415亿）以及高体重指数（BMI）（所致死亡人数440万，所致DALYs1.34亿）。
雷诺陪你读新闻：看到这些全球疾病负担危险因素真有杜甫诗句“朱门酒肉臭，路有冻死骨”的感觉。尽管作者总结全球一半的死亡及1/3以上的DALYs是由行为、环境和职业及代谢方面的危险因素所致。这便为预防提供了契机。但，改变行为习惯的前提是要改变思维模式。《道德经》云：天之道，损有余而补不足。人之道，则不然，损不足以奉有余。孰能有余以奉天下？唯有道者。可知我们要改变自己何其之难。
到2030年中国心肌梗死患者预计增至2260万，脑卒中患者将增至3180万
《中国循环杂志》：国家心血管病中心副主任、中国医学科学院阜外医院院长胡盛寿院士团队在10月版《柳叶刀》杂志上撰写了大型综述，该综述总结了中国心血管病防治12个令人深思的数据。
1、心血管病患者数量的增长趋势预计将至少持续至2030年。从2010年到2030年，中国心肌梗死患者预计将从810万增至2260万，脑卒中患者将从820万增至3180万。
2、对于ST段抬高性心肌梗死患者，2011年中国再灌注率为27%，同期美国再灌注率为94%，英国为77%，印度为59%。
3、具有服用他汀的明确指征的心血管病高危患者，中国患者他汀的使用率为48%，远低于欧洲的96%。
4、在急性心肌梗死患者中，心源性休克高风险的患者中β受体阻滞剂的使用非常普遍，2001、2006和2011年这类患者中仍分别有43.7%、59.6%和53.6%接受了该药物治疗。
5、在冠状动脉搭桥术协作网络内的43家医院之间，2007-2008年患者风险标化院内死亡率水平悬殊，从最低的0.7%到最高的5.8%，相差8倍。
6、中国人服用40 mg辛伐他汀发生肌病的风险是欧洲人的10倍。
7、在全球临床试验方面，中国有5887个，仅为美国的7%（美国83442，英国10412）。
8、中国拥有世界上最多的人口（13亿），而每百万人均研究数目却不成比例的小于南非、日本、巴西、俄罗斯。
9、在中国完成的575个心血管病随机试验中，不超过五分之一（112个）的研究入选人数超过1000且评估了患者的临床健康结局，只有少部分（46个）研究由中国机构资助完成。
10、中国心血管领域，各学会发布的心血管病临床实践指南有14个，专家共识则多达186个，比例为14:186；而美国心脏学会55:16，欧洲心脏病协会为35:13，英国国立优质卫生和健康保健所为13:4。
11、现有的14个中国心血管临床实践指南包含了216个A类（最强）证据推荐，其中有中国患者参与的研究证据仅21个（10%）。
12、中国临床研究的资金支持仅占基础研究投入的1/4（2.5亿 vs. 10亿人民币）。
行业动态简报：雅培第三季度销售额仅增加7.8%，而礼来却狂增60%
雅培第三季度销售额增加7.8%，达5.8亿美元。礼来第三季度销售额狂增60%，主要得益于抗癌药物Cyramza®（Ramucirumab）和糖尿病药物Trulicity® （Dulaglutide）。此外，礼来公司向痴呆研究基因会（Dementia Discovery Fund）捐赠了1亿美元用于激励该疾病在全球的研发。迄今为止，亚宝、礼来合作糖尿病新药钠葡萄糖共转运载体抑制剂（SGLT1）LY2608204进入第二战略阶段。
雷诺陪你读新闻：Ramucirumab是一种完全的人源性单克隆抗体，属血管内皮生长因子2(VEGFR)的抑制剂，可特异性地与受体结合并阻止受体活化。Ramucirumab主要用于治疗胃癌（可单独或与紫杉醇联用）和转移性非小细胞肺癌等。Dulaglutide是一种每周一次给药的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，适用于饮食和体育锻炼基础上的成人2型糖尿病患者的治疗。
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