世上首例替诺福韦耐药慢乙肝患者出现

2017年07月01日 11:50 医药研发社交平台

（作者：肝胆相照来源：临床肝胆病杂志）

据韩国媒体网站报道，近日，韩国医生首次发现了有患者表现出对富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF，Viread，韦瑞德）耐药。富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种用于慢性乙型肝炎治疗的药物，由吉列德科学公司研发，这是世界上首次发现有患者对富马酸替诺福韦二吡呋酯耐药。

吉列德的韦瑞德（TDF，Viread）跟百时美施贵宝的Baraclude（博路定）几乎统治了韩国慢乙肝治疗用药市场，韦瑞德拥有显著的抗病毒效果并且截止目前全球尚未发现有患者表现出耐药性。

首尔国立大学医学院 Lee Jeong-hoon 教授报道了两例对韦瑞德耐药的慢乙肝患者，这是世界上首次报道有患者对韦瑞德表现出耐药。Lee Jeong-hoon 教授是在星期六的“肝脏周2017”研讨会上的“在慢乙肝患者中识别有关替诺福韦耐药的三重突变（Identification of a triple mutation that confers Tenofovir resistance in chronic hepatitis B patients）”主旨发言中报道的这两例病例。

据 Lee 教授表示，这些患者曾接受过多种药物治疗，如拉米夫定（Zeffix），阿德福韦酯（Hepsera）和恩替卡韦（Baraclude，博路定）并对这些药均已表现出耐药性，于是采用了最强的抗病毒药物联合用药——恩替卡韦（Baraclude，博路定）联合替诺福韦（TDF，Viread）。甚至这种最强的联合用药都没起作用，并检测出了四个耐药位点，分别是rtS106C, rtH126Y, rtD134E 和 rtL269I。两名患者均已50、60多岁并定期接受门诊治疗。

Lee 教授表示除了这两名患者之外，他还发现有更多患者也疑似对替诺福韦（TDF，Viread）耐药，他通过相关检测加以确认。他所怀疑的这些患者此前均未接受过抗病毒药物治疗。

“这些检测显示 Viread 确实存在耐药。任何的核苷和核苷酸类似物抗病毒药物都不能免于引起耐药。Viread也不例外，”Lee 教授说道。

“然而，这两名对富马酸替诺福韦二吡呋酯耐药的患者相对于成千上万的患者而言其象征性意义更大于临床意义。事实上，对替诺福韦耐药的可能性还是很小的，”Lee 教授继续说道。“很多正在持续进行的临床试验已经展示富马酸替诺福韦二吡呋酯单药治疗对具有多重耐药的慢乙肝患者还是可以足够有效的。”

Lee 教授还特别强调到，最近的这个检测结果意味着医生们应该意识到韦瑞德（Viread）也是会出现耐药的和仍然可疑的。

“目前，不太容易给这些对韦瑞德耐药的慢乙肝患者提供额外的治疗选择，”Lee 教授说。“我们已经确认目前正在研究的‘核心抑制剂’（core inhibitor）对这类耐药的患者是有效的。我们已经找到了解决方案，但这种‘核心抑制剂’要想商业化应用仍需时日。”