干货分享 | 药物结构的重要考点

药物结构是第二章中属于一个比较重要的知识点，每年考试都会有考题涉及。为了帮助大家复习备考，小编整理了药物结构的重要考点内容，希望对你有所帮助。

（一）药物结构与官能团

1、药物的主要结构骨架与药效团

药物=母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后能生成药效团）例如他汀类药物。

2、药物的典型官能团对生物活性的影响

官能团	对生物活性影响	举例
烃基	改变溶解度、解离度、分配系数，位阻↑，稳定性↑	环戊巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解离
卤素	影响电荷分布、脂溶性及作用时间	安定作用：氟奋乃静＞奋乃静
羟基	增强与受体结合力，水溶性↑，改变活性	①脂肪链上：活性和毒性下降 ②芳环上：酸性、活性和毒性增强 ③酰化/酯化/成醚：活性降低
巯基	形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高，更易吸收	解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐
醚和硫醚	醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜	不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性↑
磺酸、羧酸和酯	磺酸基——水溶性解离度↑，不易吸收，仅有磺酸基一般无活性	羧酸成酯：脂溶性↑，易吸收
	羧酸——水溶性解离度较磺酸小	酯类前药：增加吸收，减少刺激
酰胺	增强与受体的结合能力	因为：构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键
胺类	N上未共用电子：碱性、氢键接受体（与多种受体结合）	①活性：伯胺＞仲胺 ＞②季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用

（二）药物化学结构与生物活性

1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响

许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收。

例：阿昔洛韦+L-缬氨酸——伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物），增加其吸收——进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。

2、药物化学结构对药物不良反应的影响

（1）对细胞色素P450的作用

细胞色素P450是主要的药物代谢酶，有很多亚型，但CYP3A4最多，约占总量的50%。

类型	作用	代表药
可逆性抑制剂	可逆性地抑制细胞色素P450	酮康唑
不可逆性抑制剂	不可逆地抑制细胞色素P450	异烟肼
类不可逆抑制剂	最终结果是不可逆的抑制作用，但是起效时间比较缓慢	地尔硫（艹卓）、丙咪嗪、尼卡地平
诱导剂	细胞色素P450活性增强	乙醇

（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响

许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。

3、药物与作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子

键合类型		典型药物
共价键（不可逆）		化学治疗药物
非共价键（可逆）	氢键	最常见的非共价键形式
	离子-偶极和偶极-偶极	羰基化合物
	电荷转移复合物	氯喹
	疏水性相互作用	药物非极性部分与生物大分子非极性部分相互作用
	范德华引力	非极性分子中的暂时不对称电荷分布

4、药物的手性特征及其对药物作用的影响

类型	举例
对映异构体之间具有等同的药理活性和强度	普鲁帕酮、氟卡尼
药理活性一样但是强弱不同	氯苯那敏、萘普生
一个有活性，一个没有	甲基多巴（L）、氨己烯酸（S）
产生相反的活性	哌西那朵、考必利、依托唑啉
产生不同的药理活性	丙氧酚、奎宁
一个有活性，一个有毒性	氯胺酮、丙胺卡因

（三）药物化学结构与药物代谢

药物代谢分为两相：

• 第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。

• 第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合。

药物结构与第I相生物转化的规律

结构特征	生物转化规律
含芳环的药物	氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚
含烯烃和炔烃的药物	生成环氧化合物后重排成酚；端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生N-烷基化反应。
含饱和碳原子的药物	末端碳和倒数第二个碳、支链碳上发生羟基化。
含卤素的药物	氧化脱卤素
胺类药物	N-脱烷基化和脱氨反应；N-氧化反应
醚类药物	O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物
醇类	氧化成羰基化合物
酮类	生成仲醇
硫醚	S-脱烷基和S-氧化反应。
含硫羰基化合物	S氧化成氧
亚砜类药物	氧化成砜或还原成硫醚
含硝基的药物	还原成胺
酯和酰胺	水解成酸、醇或胺