QK纤溶酶——国家重大疾病防治科技行动计划心血管专项产品

2017年07月18日 16:29 真福医药

研究背景

根据《2015中国心血管病报告》，我国心脑血管疾病患病人数已经超过3亿，每年心脑血管疾病死亡人数接近700万，占所有死亡人数的45%，高居城镇居民死亡原因首位。血栓形成是导致心脑血管疾病的最主要原因。因此，治疗心脑血管疾病溶栓是关键。目前市场上针对心脑血管疾病药物主要包括降血压药物、降血脂药物、抗血栓药物、溶血栓药物（表1中比较了4类药物在溶栓功能方面的缺陷）。这4类药物只有溶栓药物具有溶解血栓的功效，且目前存在药效时间短（只能以分钟计），极易导致出血性副作用，价格昂贵等缺陷。因此，开发具有溶栓功效、适合长期口服使用、价格低廉，且安全无毒副作用的溶栓药物被认为是预防和彻底解决心脑血管疾病的希望。

研究进展

从上千株菌种中筛选得到一株高表达溶栓酶的枯草芽孢杆菌 Bacillus Subtilis QK，表达分泌的溶栓酶命名为 Subtilis QK，中文名为纤溶酶 QK（简称 QK）。血栓中的主体支撑结构成分为交联纤维蛋白，溶栓药物主要通过降解纤维蛋白溶解血栓。表 2 中列举了 QK 与目前市场上溶栓药物相比的优势。QK 与血栓中交联纤维蛋白具有极高的亲和性，可以直接特异降解纤维蛋白达到高效靶向溶栓功效，亦可以通过 4 种方式间接辅助溶栓，且安全无毒副作用。

QK纤溶酶作为一种枯草杆菌纤溶蛋白，与另外一种枯草杆菌纤溶蛋白Subtilis NAT 相似，由于该酶由日本科学家在 1987 年从具有上千年历史的大豆发酵食物纳豆中分离得到，顾命名为纳豆激酶。纳豆激酶作为第一个被发现的枯草杆菌纤溶酶，围绕其溶栓功效和其它心脑血管疾病治疗功效（如降血压、降血脂、抑制血小板聚集、改善血液流动等）开展发表的研究论文已经超过 3000 余篇。枯草杆菌纤溶酶溶栓功效和安全性已经毋庸置疑，并且纳豆激酶上千年的食用历史已经证明了其安全性。纳豆和纳豆激酶产品作为功能性食品已经在市场上得到广泛应用，其中日本生产的相关产品占到全球市场份额的 85%。但是由于日本的垄断地位，其价格一直高昂，应用价值很难得到普及。表 3 中列举了重组纤溶酶 QK 和日本纳豆激酶相比的优势。

更为重要的是：武汉真福医药股份有限公司使用原始枯草芽孢杆菌 Bacillus Subtilis QK 发酵生产的 QK 纤溶酶片已经作为功能性食品在市场上得到应用。从 2010 年至今，每年有上千位客户在坚持服用 QK 纤溶酶产品，客户反馈功效显著，并且没有不良反应事件的发生，直接证明了其有效性和安全性。

国家1类新药——“QK纤溶酶肠溶胶囊药学研究”科学技术成果鉴定会由多名专家学者组成，他们分别是：主任委员，中国工程院院微生物学院士陈焕春。副主任委员，中科院医学院士陈孝平。委员有中科院武汉病毒研究所所长肖庚富、武汉大学生科院院长唐兵、病毒学国家重点实验室教授陈明周、华科大同济医学院教授曹轩、华科大同济医学院教授徐华。鉴定会得到专家学者的一直认可，建议快速普遍推广。