石杉碱甲对阿尔茨海默病的治疗作用

2018年02月09日 16:47 灵康药业

阿尔茨海默病（简称AD）是一主要表现为认知障碍，日常生活能力丧失及精神行为异常的神经系统进行性变性疾病。AD患者认知功能减退与中枢神经系统的胆碱功能障碍有关，AD患者脑皮质神经细胞萎缩，变性可出现胆碱能神经元丢失或破坏，乙酰胆碱转移酶活性降低，酶的功能减退，损害了乙酰胆碱合成、贮存及释放，造成脑内乙酰胆碱水平下降。

AD的临床表现为：进行性认知障碍、行为紊乱和日常生活能力衰退。随着社会老龄化现象的日益严重，AD已成为引起死亡的主要疾病之一。

研究对象

“

纳入标准年龄在50～80岁的男性和绝经后女性共202例，符合美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第四修订版的痴呆诊断标准，符合美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会的可能或很可能的AD的诊断标准。简易智能状态检查（MMSE）的评分界于10～26分，临床痴呆分级评分CDR1～2分的轻、中度门诊AD患者。

”

研究设计

在我国北京、天津、广州、西安、郑州5个城市的15个中心筛选的202例AD患者，随机分为石杉碱甲实验组100例，安慰剂组102例。起始剂量为石杉碱甲100μg，每日2次；第2～3周调整为150μg，每日2次；第4～12周200μg，每日2次。根据患者的耐受情况确定加量、减量或原剂量不变。对照组按同样方式给药。

疗效评估

AD评估量表的认知分量表（ADAS-Cog），评定认知功能，共12 项评分，可评估选择性区域（记忆、注意、语言、定向、视空间、理解和操作能力）认知障碍的严重程度，评分范围为0～70分，得分降低表示病情改善。

简易精神状态检查表（MMSE）用于判定患者的认知功能，评分范围为0～30分，得分升高表示病情改善。

日常生活活动量表（ADL）是用于判定患者日常生活活动能力评分范围为20～80分，得分越高则生活活动能力越差。

AD评估量表的非认知分量表评定（ADAS-non-Cog）共10项评分，可评估情感、行为和其他非认知障碍（流泪、抑郁、注意力、合作程度、幻觉、妄想、重复动作、活动增加、震颤、食欲），评分范围为0～50分，得分降低表示病情改善。

实验结果

202例患者进入意向性治疗分析，其中197例患者通过末次观察前推法完成统计。

比较石杉碱甲组和安慰剂组各种疗效评估量表的评分自基线水平至治疗6周和12周时评分变化的均值，以及治疗12周时评分和基线相比有改善的患者的比例；治疗12周和基线相比，简易精神状态检查（MMSE）平均改善2.7分；AD评估量表的认知分量表（ADAS-Cog）得分平均改善4.6分，改善至少4分者56.11%；ADAS非认知副表（ADAS-non-Cog）得分平均改善1.5分，临床好转的患者为59.12%；日常生活活动量表（ADL）得分平均改善2.4分，改善至少10%的患者32.17%；印象变化量表（CIBIC plus）获1～3分的患者为70%，1～2分者27.18%。

这些指标和安慰剂组比较，两组间的差异有显著意义。总的不良反应率石杉碱甲组为3%，均为轻度、一过性反应。

结论

石杉碱甲是一种对真性胆碱酯酶具有高度选择性的可逆性的抑制剂，其脂溶性高，易透过血脑屏障，进入中枢后较多的分布于大脑的颞叶、额叶、海马等与学习和记忆有密切相关的脑区，在低剂量下对乙酰胆碱酯酶有强大的抑制作用，使分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱含量明显升高，从而增强神经元兴奋传导，强化学习与记忆脑区的兴奋作用，起到提高认知功能，增强记忆保持和促进记忆再现的作用。

本研究证实，石杉碱甲可显著改善AD患者认知功能、行为和心境障碍、日常生活活动能力和总体功能，具有良好的安全性。