阿斯利康狼疮新药临床失败，年销售10亿美元期望落空？

2018年09月03日 18:18 新浪医药

英国制药巨头阿斯利康新药研发项目近日遭遇不利消息，公司寄予厚望的狼疮药物anifrolumab在首个关键性III期临床中失败。

阿斯利康近日公布了anifrolumab治疗系统性红斑狼疮（SLE）关键性TULIP临床项目首个III期研究TULIP-1的顶线数据。该研究是一项随机、双盲、52周、安慰剂对照、多中心研究，入组了460例正接受标准护理方案治疗的中度至重度活动性自身抗体阳性系统性红斑狼疮（SLE）成人患者，评估了该药物的疗效和安全性。研究中，患者以1:2:2的比例随机接受每4周一次固定剂量静脉输注anifrolumab150mg剂量、300mg剂量、安慰剂。

研究结果显示，在治疗第12个月，与安慰剂组相比，治疗组在SLE疾病活动度（采用SLE应答者指数4[SLE4]评估）方面没有取得统计学意义的显著降低，没有达到研究的主要终点。详细数据将在未来医学会议上公布。目前，阿斯利康正在等待TULIP临床项目中另一项关键性III期研究TULIP-2的数据。结果将在今年晚些时候获得，届时公司将对两个研究的数据进行全面的评估。

anifrolumab在研状态

图片来自AstraZeneca官网

SLE是一种慢性自身免疫疾病，导致免疫系统攻击机体健康组织，如果病情得不到控制，将会导致一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关键肿胀、发烧、长期器官损伤，甚至过早死亡，该病同时也会对患者的身心健康造成巨大影响。据估计，全球有大约500万狼疮患者，传统的治疗方法包括类固醇和免疫抑制剂。在过去60年中，仅有一种新药被批准治疗狼疮，即葛兰素史克的Bynlysta，该药于2011年获美国和欧盟批准，用于自身抗体阳性SLE成人患者的治疗。在此之前，美国FDA仅于1948年批准阿司匹林、1955年批准氯喹宁和皮质激素治疗狼疮。

路透社指出，过去几年来，阿斯利康一直在与葛兰素史克和法国生物技术公司Neovacs竞争。Anifrolumab与Benlysta的作用机理不同，后者是首个B淋巴细胞刺激因子（BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量，这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。

阿斯利康对anifrolumab寄予厚望，如果获得成功，该药将成为60年来治疗SLE的第二种新疗法，年销售额有望达到10亿美元。然而从目前情况看来，这些希望似乎破灭了，虽然阿斯利康尚未正式放弃该药。

实际上，SLE领域存在的巨大未满足医疗需求，也吸引着其他制药巨头进军该领域。去年11月，强生重磅药物Stelara治疗SLE在II期临床中获得令人鼓舞的结果，而吉利德目前也正与Verily合作，开展早期临床研究以更好了解该疾病。（新浪医药编译/newborn）