连日暴涨！国产PD-1 + 9大临床品种能否助信达生物继续飘红？

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昨日（10月31日），信达生物在港交所成功上市，上市当日迎开门红，开市报14.3港元，股价高见16.96港元，收报16.58港元。继昨日挂牌首日取得暴涨18.6%后，今日涨势继续，收报16.96港元，涨2.29%。信达生物上市两日来的表现，为近段时间持续低迷的医药股带来了一丝彩色。

国产PD-1单抗，可以说是信达生物的代言产品，进一步查询发现，其药物研发管线还有重要的“3+6”，即3个临床3期生物类似药和6个临床1期热门靶点药物，值得业内人士关注。

通过查询，信达生物当前已进入临床状态的品种，共10个。其中，处于BLA申请状态品种1个，即信迪利单抗（PD-1），该品种在国内同类品种中研发状态处于第一梯队。处于3期临床状态的品种有3个，均为强劲生物类似药，分别对应贝伐珠单抗、阿达木单抗、利妥昔单抗。处于1期临床阶段的品种有6个，涉及热门靶点如CD47、OX40以及PCSK9。详情见下表：

表1 信达生物10大临床品种

信迪利单抗（IBI-308），是信达生物开发的一种全人源单克隆抗体，靶向于程序性死亡受体1（PD-1），通过阻断体内PD-1与配体PD-L1之间的结合，使T细胞发挥正常作用，进而利用自身免疫清除肿瘤细胞。信迪利单抗治疗霍奇金淋巴瘤已处于BLA阶段，治疗晚期的或转移性鳞状非小细胞肺癌研究，现处于临床III期。该单抗的研发进度，总体来说，处于国内第一梯队，其他还有上海君实的特瑞普利单抗、百济神州的替雷利珠单抗、江苏恒瑞的卡瑞利珠单抗。

• 研发里程碑

2018年4月，信迪利单抗注射液的生产申请再次提交，并纳入优先审评程序。

2018年1月，信迪利单抗在美国的IND获得批准（直接进入临床II/III期）。

2017年12月，信达生物向CFDA递交生产申请，申请适应症为霍奇金淋巴瘤。

2016年3月，信达生物IBI308提交临床申请。

• 近期临床信息

2018年6月，第54届ASCO年会上，礼来和信达生物公布了信迪利单抗治疗复发/难治经典型淋巴瘤（R/R-CHL）的II期临床研究ORIENT-1的初步结果。此研究总共纳入96例复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤的中国患者，24周的随访结果显示，信迪利单抗治疗R/R-CHL患者的客观缓解率（ORR）达79.2%，疾病控制率（DCR）高达97.9%，达到预设的统计学目标，中位缓解持续时间尚未达到，绝大部分患者依然处于持续的疾病缓解。研究过程中未发现非预期的安全性问题，安全性特征与同类产品相似。

2018年ASCO会议摘要显示，截止至2017年12月9日，信迪利单抗对中国晚期实体瘤患者首次人体临床Ia试验（NCT02937116），总共12位患者，结果为初步疗效良好、耐受性良好。

2018年9月，信达生物于2018年CSCO会议公布信迪利单抗在选定的晚期实体瘤的受试者中的开放标签、多中心临床I期研究（NCT02937116）中对神经内分泌肿瘤、晚期非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌的结果。该研究在2016年10月开始，计划招募患者104名。

当前，信达生物的3个单抗类生物类似药，均处于临床3期，对应原研品种分别为贝伐珠单抗、阿达木单抗、利妥昔单抗，均为重磅炸弹级品种。下面简要介绍下3个品种的原研，大家便可马上明白，这3个3期单抗生物类似药对于信达生物的重要意义。

• 贝伐珠单抗

贝伐珠单抗——一种人源化IgG1型单克隆抗体，能与血管内皮生长因子（VEGF）特异性结合，从而阻断VEGF与其在内皮细胞表面的受体（Flt-1和KDR）结合，以抑制肿瘤血管生成。该药由基因泰克研发，2004年2月获得美国FDA批准，2010年2月获得中国CFDA批准上市，并由罗氏在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Avastin®。

该药批准的适应症为转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、转移性乳腺癌和恶性胶质瘤。

近5年，贝伐珠单抗的全球销售额较为稳定，均在70亿美元左右。

• 阿达木单抗

阿达木单抗——一种全人源IgG1型单克隆抗体，通过与肿瘤坏死因子α（TNF-α）特异性结合，阻止TNF-α激活p55 and p75细胞表面的TNF受体。该药由艾伯维研发，2002年12月获得美国FDA批准，2010年2月26日获得中国CFDA批准上市，并由艾伯维在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Humira®（修美乐®）。

该药批准的适应症包括类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、成人克罗恩氏病、儿童克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、斑块型银屑病、化脓性汗腺炎和非感染性中、后、全葡萄膜炎。

近5年，阿达木单抗的全球销售额平均在143亿美元左右，是绝对的“药王”。

• 利妥昔单抗

利妥昔单抗——一种靶向于CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体，其与表达在B 淋巴细胞表面的CD20抗原结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤B细胞。该药由百健和罗氏联合研发，1997年11月获得美国FDA批准，2008年4月被中国CFDA批准上市，并由百健和罗氏在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Rituxan®和MabThera®。

该药批准的适应症为非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、寻常型天胞疮、肉芽肿血管炎和显微镜下多血管。

近5年，利妥昔单抗的全球销售额平均在78亿美元左右。

这6个品种的靶点依次对应VEGF、RANKL、OX40、CTLA4、CD47、PCSK9，相信长期关注药物研发的小伙伴不难发现，每一个靶点都是可以大有作为的。

• VEGF，肿瘤药物靶向研究的经典；

• RANKL，骨质疏松症的当前热门靶点；

• OX40，有人将其称为“继PD-1之后的又一蓝海”；

• CTLA4，黑色素瘤热门靶点；

• CD47，当前的明星靶点、热门靶点，甚至有公司以CD47进行命名；

• PCSK9，高胆固醇血症当下绝对的热门靶点。

总的来说，信达生物产品线的持续进展，非常值得期待。

对于信达生物上市两日的一路走红，笔者并不意外，其产品线层次的清晰、补充的充分，这就决定了大家对这家生物公司的充分信任。不过，在这个时间点上市，笔者还是稍有担心的，毕竟前几家赴港上市的制药公司，并没有起到开门红的作用。但，这也在侧面说明，信达生物产品线的夯实。那么，对于信达生物你是否也和笔者有着同样的感触呢？欢迎留言交流~~

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