重症肌无力相关抗体

新疆自治区人民医院神经内科

重症肌无力是最常见的神经肌肉接头神经冲动传导障碍性疾病,是目前最具特征性、认识最充分的自身免疫性疾病之一。 


典型临床表现为是眼肌延髓肌四肢肌和呼吸肌无力,程度呈波动性并且累及肌肉的组合不一定; 
神经肌肉接头突触后膜的蛋白(乙酰胆碱受体或受体相关蛋白)受到抗体介导的、T细胞依赖性免疫攻击,造成肌无力。故血清自身抗体在重症肌无力诊断中发挥重要作用。

常见的抗体有乙酰胆碱受体自身抗体(autoantibodies against the acetylcholine receptor, AChR-Ab)和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(antibodies to muscle specific tyrosine kinase, MuSK-Ab);

1.乙酰胆碱受体抗体 

实验室确诊重症肌无力的第一步是进行免疫学检测来发现循环中AChR-Ab的存在。有3种AChR-Ab亚型结合型、阻断型和调节型抗体(98%-100%)合并胸腺瘤重症肌无力患者为上述抗体血清学阳性。

结合型抗体检测最敏感; 
中至重度全身型重症肌无力93% 
轻度全身型重症肌无力88% 
OMG71% 
健康人群—中几乎没有假阳性结果 
Lambert-Eaton肌无力综合征—(5%) 
运动神经元病—(3%-5%) 
多发性肌炎—(<1%) 
假阳性原发性胆汁性肝硬化系统性红斑狼疮不伴重症肌无力胸腺瘤以及重症肌无力患者的一级亲属

2.MuSK抗体 

MuSK-Ab见于38%-50%的AChR-Ab阴性的全身型重症肌无力患者。MuSK是一种受体酪氨酸激酶,在发育过程中介导聚集蛋白依赖性AChR的集聚和神经肌肉接头的形成。

MuSK-Ab阳性而AChR-Ab阴性的重症肌无力患者比AChR-Ab阳性的重症肌无力患者存在胸腺病变的频率低得多。MuSK-Ab阳性患者组罕见胸腺瘤

3.何时选择检测MuSK-Ab? 


a.AChR-Ab阴性 
b.MG典型特征,如:

  • 任何年龄均可起病

  • 女性占多数

  • 眼-延髓型(复视、上睑下垂和构音障碍);而非单纯性OMG

  • 限制性肌病型,表现为显著的呼吸肌和\或近端肌无力,特别是颈部伸展无力

  • 无胸腺病变(胸腺瘤),胸腺切除术的作用不确定

  • 对乙酰胆碱酯酶抑制剂反应欠佳

  • 对血浆置换和免疫抑制治疗的反应佳,但对硫唑嘌呤可能例外


    4.血清阴性重症肌无力

    也称抗体阴性重症肌无力,指的是AChR-Ab和MuSK-Ab标准血清学检查均为阴性的重症肌无力患者,约占6%-12%。该词之前仅用于AChR-Ab阴性患者,不考虑MuSK-Ab的状态。

    5.其他抗体 

    • 抗横纹肌抗体靶向异质性横纹肌蛋白,见于30%的重症肌无力患者,但在合并胸腺瘤的肌无力患者中占80% 。

    • 肌联蛋白抗体见于95%合并胸腺瘤重症肌无力患者,但也见于50%无胸腺瘤的肌无力患者。

    • 检测ryanodine受体抗体的敏感性较低(70%),但特异性(95%)和阳性预测值(70%)较高。

    • 胸腺瘤CT扫描的敏感性、阳性预测值和阴性预测值分别为73%、49%和65%。