“神奇药物”阿司匹林（九）——阿司匹林与结直肠癌

结直肠癌是指侵犯大肠（结肠）和直肠（大肠最后几英寸的部位）的恶性肿瘤。

结肠——不只是一根管道

结肠（colon）一词来源于希腊单词kolon，这个词由希腊哲学家和解剖学家亚里士多德在公元前4世纪首先使用。结肠是一根粗大的连接小肠和直肠的肌性管腔，长度达到5英尺（约1.5米），在腹部经过一系列弯转延伸后与直肠相接。

从经过小肠部分消化的食物中吸收水分、矿物质和盐。每天约有1.2升水进入结肠，只有约200毫升水到达直肠，剩余部分都被结肠重吸收了。

通过肌肉收缩将食物残渣顺着结肠运送到直肠，这种肌肉收缩每天会发生数次。通过结肠内大量的肠道微生物来帮助分解和消化食物。

直肠——不仅是一根直管

事实上，与其名字不一样，直肠（rectum）一点也不直。这个名字来自于拉丁文rectus，意思是“直的”。它是由医生和解剖学家盖伦在公元1世纪命名的。因为解剖动物后盖伦发现这段肠管是直的。

直肠是一个大约15厘米的肌性管道，它正好在骨盆上方与乙状结肠（结肠的一部分，是储存大便的场所）相连，然后在骨盆里下行止于肛门。它有三个弯曲，功能是储存食物残渣和废气。直肠扩张能力强大，因此它能够容纳相当量的废物，直到人体将其排泄掉。

结直肠癌

癌症能侵犯人体任何部位，但是某些部位发生癌症的概率更高。小肠很少发生癌症，但结直肠癌相对常见。根据英国癌症研究中心的数据：

1. 发达国家的结直肠癌比发展中国家更多见。

2. 全世界每年约有100万新发病例，每年约有60万因结直肠癌死亡的病例。

3. 大多数结直肠癌是由腺瘤型息肉发展而来。

4. 结直肠癌与年龄密切相关：约84%的患者年龄在65岁以上。

结直肠癌的风险因素

1. 年龄增加
   

2. 阳性家族史

3. 基因易感人群

4. 家族性腺瘤型息肉——APC基因，这是一种罕见的疾病，约占肠癌的1%。

5. 炎症性肠病——溃疡性结肠炎

6. 肥胖

7. 生活方式不健康

8. 吸烟、缺乏运动、不良饮食习惯、过度饮酒等。

阿司匹林与结直肠癌

阿司匹林对结直肠癌的一级预防和二级预防均有作用。

实验研究和流行病学调查已经表明，阿司匹林和其他非甾体类抗炎药物具有抗肿瘤作用。一批研究学者为证实这一观点进行了临床试验，他们开展了一项随机双盲的对照试验，以观察阿司匹林预防腺瘤型息肉的效果。

腺瘤型息肉虽然是一种良性肿瘤，但大多数结直肠癌都是由它发展而来。腺瘤型息肉可以随时演变为腺癌（恶性肿瘤），我们也不知道它会何时发生。为了预防息肉恶性病变，就需要切除，如果息肉是恶性的，患者就需要进行癌症的相关治疗；如果是良性的，患者只需要进行随访观察，确保不会再次发生其他息肉。

共1121名患者参与实验，他们都在先前发生过肠道息肉。他们随机被给予安慰剂，小剂量阿司匹林（81毫克）和标准计量阿司匹林（325毫克）。三年后进行结肠镜检查随访。研究者发现，出现一个或多个腺瘤的概率是：

安慰剂组47%；

小剂量阿司匹林组38%；

标准剂量阿司匹林组为45%。

实验结果认为，小剂量阿司匹林对预防结肠的腺瘤型息肉具有中等效应。

阿司匹林是否能够预防经过治疗的结直肠癌患者形成腺瘤型息肉呢？这也就有了另一项研究，研究人员进行了一项随机双盲的试验，以了解阿司匹林对腺瘤型息肉发生率的影响。

共有635名经过确诊和治疗的结直肠癌患者参与了临床试验。他们被随机分组，分别每日给予安慰剂或325毫克阿司匹林。实验结果发现，形成一个或多个腺瘤型息肉的概率是：阿司匹林组为17%，安慰剂组为27%，他们还发现，阿司匹林组的患者需要更长时间才会形成腺瘤型息肉。

关于剂量

到底多大剂量的阿司匹林才会对患者起效呢？这个问题尤其重要，因为我们都知道发生大出血的风险与阿司匹林的剂量相关。剂量越大，出血的可能性也越大。因此我们需要知道阿司匹林可以发挥作用的最小剂量。另外还需要了解的是，阿司匹林的保护作用与计量相关吗？剂量越大效果就越好吗？

2010年10月，《柳叶刀》杂志发表了罗斯威尔教授及其同事的一篇重要研究论文。题目是：“阿司匹林对结直肠癌发病率和死亡率的长期作用：对5项随机试验的20年随访观察”。

关于阿司匹林对心血管疾病的一级预防和二级预防，有4个大规模的随机的安慰剂对照试验和1个关于阿司匹林不同剂量的试验，罗斯威尔教授及其同事对这些试验进行了随访观察。他们的目的是，了解阿司匹林是否能在5年的试验期间以及20年的随访期内，减少结直肠癌的发病率。

通过分析全部5项试验的合并数据，得到了自己的结论。

1. 14033名患者中，有391人（2.8%）在20年随访中发生了结直肠癌。

2. 阿司匹林组中，20年后发生结肠癌的风险降低，而直肠癌的风险没有降低。

3. 关于癌症的发生部位，阿司匹林减少了近段结肠癌的发病风险。

4. 服用阿司匹林5年以上，近端结肠癌的发病风险降低70%，直肠癌的发病风险也降低了。

5. 阿司匹林剂量仅为每日30毫克时，有发生致命性结直肠癌的风险。

6. 每日服用75毫克阿司匹林5年以上，可显著降低发生结直肠癌的风险。

结语

服用阿司匹林可以减少腺瘤型息肉的发生，进而降低结直肠癌的发病率。阿司匹林对腺瘤型息肉的一级预防具有中等作用，对结直肠癌患者发生腺瘤型息肉的二级预防作用显著，因此，任何有发生结直肠癌风险的人士，只要没有禁忌，都应该咨询他们的医生，是否需要每日规律服用小剂量的阿司匹林来预防此类疾病。