2019年国产创新药进军全球市场 格局将是这样

　2018年全年共有8款新药获批上市，其中包括年底刚上市的两款PD-1。2019年，预计国产创新药的获批数量或将进一步增多。

 

　　1、创新药领域三大趋势

 

　　预计2019年获批的国产新药大概率超过10个，其中抗肿瘤药数量最多，有望达到7个。其中，全球新的药物或许将达到3个。

 

　　国产创新药可能从国内走向全球。

 

　　目前已经有多个国产创新药处于全球临床III期状态，其中万春布林的普那布林、和记黄埔的沃利替尼、索元生物的Enzastaurin均可能成为全球新品种，百济神州的BTK抑制剂赞布替尼有望成为me-better药物。

 

　　目前创新药领域呈现出以下三个特点：

 

　　一是互补短板的广泛合作。

 

　　2018年11月底，罗氏与歌礼宣布，自2018年12月起，双方将进一步拓展在病毒性肝炎领域的合作。继双方合作的达诺瑞韦成功上市后，歌礼和罗氏决定就派罗欣开展新的合作。罗氏将其具有市场领先地位的、用于乙肝和丙肝治疗的长效干扰素--派罗欣中国大陆地区的独家销售、市场推广权利也授予了歌礼。

 

　　由于无法对诸多靶点进行全面覆盖，并且在临床销售资金等方面存在各自的短板。因而各企业之间虽然存在广泛竞争，但同样也会迎来广泛合作。

 

　　二是头部企业短期受益、长期受损。

 

　　而其原因就在于，头部企业加速IND-NDA的过程中降低了新药报产的数据要求，导致临床壁垒被弱化。继而造成模仿和跟随的成本降低，最终使得头部企业短期受益，长期受损。

 

　　这样的情况已经出现，PD-1就是一个典型的案例。目前君实、信达、恒瑞和百济是国产第一梯队，均以罕见病适应症的2期单臂临床数据提交，而国产第二梯队的公司纷纷效仿。

 

　　麻醉领域也出现了类似情况。长江证券预测，这样的情形在糖尿病等慢病领域也将出现。

 

　　三是生物药领域可能出现泡沫化。

 

　　PD-1/L1和CAR-T成为近两年较火的创新药，在申请临床数量方面也遥遥领先，但也出现了同靶点扎堆申请的问题，国内生物药同靶点申报的扎堆程度明显超过化学药。

 

　　随着同类产品的大面积报批，生物医药类企业的估值溢价可能会降低。

 

　　近五年，创新药申请数量大幅增长，几乎上市公司与创新型生物技术公司都有新药处于不同阶段，目前每家都有资金将创新药从临床推进到上市，也有能力进行商业化，国内创新药产业逐渐从“灯火阑珊”走向“百花齐放”，也正在逐步跨过主题概念的阶段，进入到价值判断的时代。

 

　　而国内创新药的格局大致是一超多强，即龙头企业恒瑞医药与国内众多创新型生物科技公司的竞争局面。

 

　　2、激发PD—1商业价值的关键

 

　　目前CDE受理的PD-1/L1数量超过30个，位居世界第一。国内已经批准上市的PD-1数量为4个，而到2020年，这一数字预计可能翻四番。

 

　　由于缺乏大规模III期双盲对照试验数据，现在难以准确判断各家产品的优劣，也无法和进口的O药和K药进行全方位的对比。

 

　　因而同类产品大规模上市时，临床数据的对比显得尤为重要。因而这对企业的临床数据能力和资金投入方面提出更高要求。

 

　　由于受限于PD-1/L1的产能，2019年仍然是卖方市场，全面竞争可能仍然需要等到2020年各家产能得到提高之后。

 

　　但价格战仍然不可避免。目前国产第一梯队中君实和信达已经获批上市。按照国内第二梯队的进度，今年预计将有5-10个产品提交上市申请，到2020年市面上或将出现15个左右的产品。PD-1/L1的价格快速下行的趋势已经显现，而企业的成本可能成为新的竞争点。长江证券认为，PD-1/L1的合理定位应该是低价走量。

 

　　而未来新的盈利点则可能出现在联合用药上。

 

　　目前，PD-1/L1仍然存在一个不得不面对的问题，总体应答率低。

 

　　因而，未来联合用药是趋势。这一方面能提高应答率，另一方面，长江证券认为可以对产品进行变相的差异化专利保护，而联合用药如果形成较大的优势，那么产品的商业价值就可能被激发。

 

　　PD-1单抗不稀缺，而好的联合用药是稀缺的，寻找好的可以进行联合用药是决胜PD-1单抗市场的关键。目前国内已经有多家公司开始探索联合用药的选择，预计2019年有望陆续获得数据，从而进行比较。

 

　　3、恒瑞、贝达等龙头企业优势明显

 

　　从申请临床的药品数量上来看，恒瑞目前遥遥领先。2017年，恒瑞申请临床的药品一度占到了全国的10%。

 

　　2017-2018年恒瑞医药进入研发加速期。预计未来两三年，恒瑞医药整体营收有望达到250-300亿元水平，向全球一线药企不断迈进。

 

　　在创新药热门靶点上，恒瑞的研发管线已经基本实现了全面布局，即将迎来新药研发的丰收季。

 

　　在4+7招采等政策影响下，仿制药利润将被大幅压缩。创新药未来或许将成为恒瑞业绩增长的核心动力。随着吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、瑞马唑仑、恒格列净、瑞格列汀等多个重磅产品的陆续上市报批，长江证券预计在2020-2021年，创新药将为恒瑞带来超百亿元的营收。吡咯替尼甚至有望成为me-better药物，走向全球。

 

　　而在面临国内仿制药被大幅压价但同时审批速度加快的情况下，恒瑞收获了一批重磅产品，同时制剂出口管线也在拓宽，未来可能形成全球销售的情形。

 

　　而同样进入新药收获季的还有贝达。作为贝达的独家品种，埃克替尼已经成为十亿级明星产品，也成为了贝达的重要收入来源。而未来几年，贝达还有不少类似产品上市。

 

　　预计，恩莎替尼将于2019年上市并开始贡献收入，且未来还有适应症不断拓宽的可能，此外还有可能在美国提交上市申请。

 

　　贝达的帕妥木单抗也有望于近期提交上市申请，并于2019年开始贡献收入，成为贝达第三个创新药产品。此外，D-0316、Vorolanib（III期）、贝伐（III期）也可能于近两年提交上市申请。

 

　　贝达是国内为数不多能够在短期批量上市创新药的企业，同时在研新药多、靶点竞争格局好、销售渠道强大等等都是贝达目前的优势。