民族医药创新的突围——首个国产生物类似药的十年研发路
十年时间，很多人会尝试做不同的事，但有一群人，他们用十年的坚持，在中国民族医药创新史上留下了浓墨重彩的一笔。
2019年2月25日，国家药监局官网发布消息，由上海复宏汉霖生物制药有限公司自主研发的生物类似药利妥昔单抗（HLX01）于2月22日正式获批上市，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。
这是国内获批的首个生物类似药，也是该药研发走过的第十个年头，而泰格医药也正是从2009年开始，为复宏汉霖提供了项目管理、临床监查、医学监查、数据管理、统计分析、质量保证、科学事务、药物警戒、SMO等在内的临床研究一站式服务，陪伴复宏汉霖一路走过了HLX01研发的十个春夏秋冬。
▍十年磨一剑
2009年年底的一天，泰格医药高级副总裁陈文在上海吴中路一家普通的咖啡馆里见到了复宏汉霖创始团队及母公司复星医药的代表。复宏汉霖由复星医药与海外科学家团队于2009年合资组建，他们想做“质量好价格低的国产生物类似药”。为了加速项目推进，他们找到了陈文，希望泰格医药能够在临床研究方面提供专业支持。
这正是HLX01在国内临床研究的开始。
复宏汉霖联合创始人、总裁兼首席执行官刘世高博士
所谓生物类似药，是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药的上市，将能够减轻患者的负担。以欧美国家为例，科睿唯安的数据显示，美国市场生物类似药相比原研药，其价格折扣平均为15%。欧盟批准的生物类似药的折扣率在20-30%。国产生物类似药一旦成功上市，无疑将有助于提高生物药的可及性和降低价格，更好地满足患者对生物治疗产品的需求[1]。
但在十年前，生物类似药并不是一个香饽饽。和化学仿制药相比，生物类似药研发周期长、临床试验要求高、研发费用高，整体研发难度远远高于化学仿制药。中国古语说十年磨一剑，虽然陈文在接手复宏汉霖HLX01临床研究项目时早已预料到了其中的困难，但也没想到这一做就是十年。
▍摸着石头过河
复宏汉霖HLX01临床研究遇到的第一个困难就是当时在中国乃至美国都还没有生物类似药的相应法规。
陈文表示，当时泰格医药和复宏汉霖团队做了大量的讨论，研究临床试验的设计和路径问题。由于中国和美国都没有相应法规，只能参照欧洲EMA的法规，并结合中国实际做了调整。但这个调整并不是那么容易，经过了反复的讨论、验证。
“毕竟这是中国第一个生物类似药，注册路径和临床路径都经过了深思钻研和积极探索，我们必须在做好前瞻性设计的同时摸着石头过河。”陈文说：“后来发现法规的路径和我们设计探索的路径是一样的。”
复星医药董事长陈启宇先生
复星医药董事长陈启宇先生在HLX01获批之后的公开信中也说，这个十年是中国药品监管变化最大最快最频繁的十年。复宏汉霖在HLX01研发和临床试验过程中，也直接参与和推动了中国生物类似药法规体系建立和完善，并为了建立起跟国际接轨的法规体系，在研发、临床试验和生产等各个环节均采用了最严格的标准。
▍突围而出
事实上，复宏汉霖HLX01之所以能够从众多在研生物类似药中突围而出成为首个获批产品与复宏汉霖对研发的严格要求和前瞻性设计息息相关，也与泰格医药在临床试验环节的高标准和高要求密不可分。
在经过早期的探讨和磨合之后，泰格医药与复宏汉霖团队通力合作。陈文说，对于泰格医药在临床研究方面的建议，复宏汉霖都能够悉心听取，这保证了项目进一步的加速推进，同时也保证了对项目临床研究的高质量要求。这在当时的环境下是少有的。
泰格医药高级副总裁陈文先生
作为项目负责人，泰格医药肿瘤部项目经理周园园对于复宏汉霖HLX01临床试验项目依然记忆犹新。她说，那个过程是“痛并快乐的”。
泰格医药及成员公司总共有百余人参与了复宏汉霖HLX01临床试验项目，其III期临床试验是在初治CD20阳性弥漫型大B非霍奇金淋巴瘤的患者中开展的一项随机、双盲、平行对照的多中心（33家）临床研究，共有407名受试者参与，所有受试者需要经6个周期治疗，3周为一个治疗周期[2]。项目中心多、时间赶、要求高。“光研究者会议的规模就超过了200人，这是在临床试验项目中比较少见的。”周园园说，因为人数太多，为了保证会议质量，不得不分科室开了很多分会场，花费了3天时间。
面对这样大规模、高质量的临床试验，泰格医药参与项目的团队也是卯足了劲，在保证质量的同时力求加快项目推进速度。
“这是国内第一个生物类似药，那段时间大家都希望把这个项目漂亮的完成，让药品尽快上市。”周园园表示，由于中心较多，项目团队积极的与各个中心、申办方保持高频率的沟通和协调，为了保证信息同步和项目质量，每周项目团队都要开一次入组分享会，即使深夜遇到项目问题，也能在工作微信群里得到及时回复。
尤其是数据清理、稽查阶段，为了加速冲刺，许多CRC甚至直接把医院当家。在与申办方、研究中心的通力合作以及团队的团结奋战之下，HLX01临床试验项目入组时间缩短近半年，并如期、顺利通过国家局现场核查。
泰格医药团队专业而高效的服务，也得到了复宏汉霖团队的高度认可。在复宏汉霖团队给泰格医药团队写的多封感谢信中，其中一封是这样说的：“在（合作的）这段期间，泰格展现出了一个负责任，有胸怀的大公司的风采，通过本次合作，更坚定了汉霖与泰格长期合作的决心。”
而对于泰格医药来说，除了收获申办方的感谢，还收获了更多成长、成熟的员工和团队。在项目过程中，有的泰格人从数据管理协调成长为数据管理主要负责人，有的泰格人完成了向资深CRA和CRC的进阶，还有的泰格人在项目过程中收获了自己的幸福。
▍黄金时代
根据相关机构测算，利妥昔单抗国内渗透率仅31%左右，与欧美市场85%以上的渗透率相比极低。这主要是因为原研药价格高昂，很多肿瘤患者用不起这样的好药。
中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授
中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授是牵头HLX01全程临床试验的主要研究者，他一直对国产生物类似药的研发大力支持，HLX01优秀的临床试验成果让他激动不已。在项目总结会上，他哽咽地说到：“能为中国的肿瘤病人做点事情，是我们每一个医药行业人的初心。HLX01研发的成功，将开启我国医药创新事业的一个新篇章。”
的确，复宏汉霖HLX01不仅是第一个获批的国产生物类似药，将对原研药价格形成强力冲击，同时也是国家药监局第一个按照生物类似药受理的生物制药，亦是国内新技术指南明确后，第一个按照其研发和评价要求开展研究并获批上市的生物类似药，质量达到了全球最高水平。
在陈文看来，复宏汉霖HLX01的成功对于中国医药创新事业有着极为深远且重大的意义。目前全球范围内，韩国是全球生物类似药领域的先锋，但如果不是因为中国医药创新事业起步稍晚，这个领先的位置完全可以由中国来占据。当前，在政策的支持和鼓励下，中国的创新药事业已经由一批华人科学家联合中国医药产业从无到有建立起来，复宏汉霖HLX01作为首个国产生物类似药的成功，恰恰证明了中国医药创新产业的蓬勃生命力。
目前，我国已成为生物类似药在研数量最多的国家，先后有近200余个生物类似药临床试验申请获得批准，部分产品已完成Ⅲ期临床试验并提交了上市注册申请[3]。除了复宏汉霖，国内还有包括信达生物、海正药业、正大天晴和嘉和生物等一大批优秀的创新药企业正在生物类似药领域全力攻坚。中国的医药创新事业也正在迎来一波“黄金时代”。
“中国目前对于创新药的审批速度是比较快的。”陈文说，泰格医药目前还承担了多个生物类似药的临床研究工作。未来，泰格医药还将继续致力于解决生物类似药的可及性问题，助推新药研发事业，加速创新药产品上市进程，让更多患者用上新药、好药。
这个十年，泰格医药陪伴中国医药创新，见证了第一个国产生物类似药的诞生，也见证了中国医药创新事业的蓬勃发展历程。我们期待下一个十年，期待更多中国医药创新振奋人心的故事。
[1]江琦、赵磊. 公司点评：国产首个生物类似药利妥昔单抗获批上市，意义重大.中泰证券研究所公众号
[2] 复宏汉霖. 患者可负担的抗癌药,复宏汉霖首个单抗生物类似药完成III期临床试验.复宏汉霖官方微信公众号
[3]陆悦. 国产“美罗华”来了！首个国产生物类似药利妥昔单抗注射液获批上市.中国医药报
市场部赵平|供稿
