随着新型耐药机制和耐多药细菌不断出现并在全球传播，对新型抗生素的需求变得前所未有的迫切。然而，几乎所有现在可用的抗生素都是基于30多年前的科学发现。由于存在科学障碍以及投资回报降低，许多大型制药公司放弃了抗生素研发计划，因此，此类药物的研发变得非常缓慢。基于这一现状，2014年，皮尤慈善信托基金（Pew Charitable Trusts）的抗生素项目开始每半年跟踪小分子抗生素的临床管线，以了解处于临床开发阶段的产品总况。8月14日，发表在Nature Reviews Drug Discovery上的一篇文章展示了该基金过去5年收集到的数据。2018年小分子抗生素研发管线（数据来源：Pew Charitable Trusts）数据显示，自2014年以来，共有67个抗生素进入临床开发阶段，这些候选药物中，有10个已被批准，15个临床研究已中断（discontinued），另有10个研发进度停滞不前（自2014年以来一直处于相同的临床开发阶段）。数据来源：Pew Charitable Trusts截至2018年12月，42个具有治疗严重细菌感染潜力的小分子抗生素正处于临床研发阶段：新药申请3个、I期15个、II期11个、III期13个。
数据来源：Pew Charitable Trusts
大约60%的候选药物是针对革兰氏阳性细菌。尽管大多数的科学挑战是在开发针对革兰氏阴性细菌的新型抗生素时遇到的事，但在上述管线中，近75%临床开发止步不前或中断的候选抗生素药物针对的是革兰氏阳性细菌（主要是金黄色葡萄球菌或艰难梭状芽孢杆菌）。在17个代表新化学类型的候选抗生素药物中，近一半研发停滞不前或中断。剩余50个基于先前种类的候选抗生素药物中，只有不到三分之一研发停滞不前或中断。用于由广泛耐药的革兰氏阴性病原体所导致的细菌感染的新疗法仍尚未满足需求。其中，尤其值得注意的是，这类病原体中的肠杆菌（Enterobacteriaceae）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）以及铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）已显示出对碳青霉烯类抗生素（抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素）的耐药性增加。WHO已将针对这些细菌的新药研发列为刚需。在上述67个化合物中，仅18个化合物具有解决至少其中一种病原体的潜能，且其中已有4个化合物研发中断。剩下14个研发状态仍活跃或已被批准的化合物中，大多数具有对抗大部分肠杆菌的潜在活性，具有针对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌潜能的化合物不多。不动杆菌和假单胞菌由于其特殊复杂的外膜结构（包括具有渗透障碍以及各种各样的药物外排泵）给药物研发人员带来了巨大的挑战。事实上，自2014年以来FDA批准的10个小分子抗生素中，没有一个是针对肠杆菌、鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌的。总结来说，以上分析进一步强调，目前在研的抗生素太少，无法满足当前和未来预期的患者需求。抗菌药物（尤其是新型抗生素）的研发缺口仍非常巨大。作者们希望，这些数据分析可以刺激相关政策的制定，以推动抗生素类药物的创新和发展，改变目前的颓势。1# The small-molecule antibiotics pipeline:2014–2018
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