摘要:
目的：对异福片制粒工艺进行改进,以解决制粒中粉尘污染严重的问题。方法：选用聚乙二醇（PEG）、共聚维酮为黏合剂,采用熔融制粒工艺制备片剂;以脆碎度、溶出度等为考察指标筛选处方;采用高效液相色谱法对制剂中利福平、醌式利福平、N-氧化利福平、利福霉素SV和异烟腙5种物质的含量进行测定,选择3批新方法和2批原干法制粒工艺产品进行影响因素试验和稳定性试验,比较其中的5种物质的含量变化。结果：优选处方以PEG600080mg、共聚维酮10mg为黏合剂,交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）20mg为崩解剂,70℃沸腾干燥。所制制剂脆碎度0.39%,溶出度利福平78.55%、异烟肼87.92%。利福平检测质量浓度在0.2～20mg/L内,醌式利福平、利福霉素SV、N-氧化利福平和异烟腙检测质量浓度在0.2～10mg/L内均与其峰面积呈良好的线性关系,回收率为99.5%～100.4%,RSD为0.98%～2.11%（n=9）。与原干法产品比较,新工艺在考察条件内5种物质的含量增长情况均基本一致。结论：采用熔融制粒工艺能有效减少粉尘污染,所制产品与原工艺产品质量相当。
