摘要:
目的：研究羟基喜树碱（HCPT）在人体药代动力学，观察人体对其的耐受性。方法：分5个剂量级5．0mg/m^2、7．5mg/m^2、12mg/m^2、16mg/m^2、20mg/m^2，按体表面积折算HCPT剂量并将其溶于0．9％NaCl液中，30min内恒速静脉滴入，连续用药5天，停药后观察2周，同时第一天于给药前、停药即刻，停药后15min,30min,1h,2h,4h,6h,8h,12h分别取2ml静脉血置肝素化试管中，用高效液相荧光法测定HCPT在人体的血药浓度，3p87计算药代动力学参数，结果：共有24例病人入选，剂量限制性毒性（DLT）为骨髓抑制和腹泻，随剂量增加，上述两种不良反应的发生率和强度呈线性增加，其它不良反应主要包括恶心、呕吐[程度较轻（Ⅰ-Ⅱ度）、持续时间短（2－3天）]、肝功能异常、血尿和皮疹。HCPT在体内呈二室模型，t1/2a0.0523-0.613h,t1/2β：1．03－2．42h,Vd:5.54-11.4L/m^2.[HCPT]内酯占[HCPT]总的10％－20％，血浆蛋白结合率65％－99％，24h尿排泄率24％。结论：HCPT主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应，随剂量增加，不良反应发生率，严重程度增加，停药或对症治疗能缓解。最大耐受剂量16mg.(m^2.d)^-1，临床推荐剂量12g.(m^2.d)^-1.HCPT在体内主要以酸式结构存在，HCPT在体内呈二室模型。
