摘要:
目的:探讨片仔癀对人骨肉瘤耐药株MG63/ADM增殖、凋亡的影响及可能的作用机制。方法:采用大剂量间隙干预建立骨肉瘤阿霉素(ADM)耐药细胞MG63/ADM,MTT检测其耐药性;不同浓度片仔癀(0、0.4、0.8、1.2mg/mL)作用MG63/ADM细胞后,MTT检测细胞增殖抑制率;Hoechst 33342染色检测细胞凋亡;Western Blot检测PTEN、Akt、p-Akt、PARP、Cleaved-PARP蛋白表达情况。结果:MG63/ADM细胞对阿霉素明显耐药,IC50为(1.98±0.58)μg/mL,耐药指数为11.47,同时对紫杉醇(PTX)、顺铂(DDP)耐药;片仔癀能明显抑制MG63/ADM的增殖,呈时间和剂量依赖性(P<0.01),Hoechst 33342染色显示片仔癀作用48h后细胞出现细胞核染色质浓聚,凋亡小体等细胞凋亡形态的表现;Wester Blot显示片仔癀作用后PTEN蛋白及Cleaved-PARP表达明显上调,p-Akt蛋白的表达降低,呈浓度依赖性,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:片仔癀在体外可明显抑制MG63/ADM细胞的增殖,其机制可能与通过上调PI3K/Akt通路中PTEN的表达,抑制Akt蛋白的磷酸化,从而促进PARP蛋白的裂解,发挥诱导细胞凋亡的作用。
