摘要:
目的探讨棕榈酸对胰岛功能的影响和非诺贝特对棕榈酸所致胰岛脂毒性的保护作用及机制.方法分离大鼠胰岛,分6组:对照组、棕榈酸0.2mmol/L组(PA0.2)和0.4 mmol/L(PA0.4)组,非诺贝特组(FF,5×10-6 mol/L)及PA0.2+FF组、PA0.4+FF组.培养24 h分别测定基础胰岛素(BIS)和葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS);RT-PCR或实时PCR测定胰岛素(INS)、胰腺十二指肠同源异型盒因子1(PDX-1)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)和PPARα mRNA表达.结果 (1)与对照组比较PA0.2组和PA0.4组BIS增加,GSIS升高倍数减少,且PA0.4组变化幅度更明显;FF组BIS、GSIS与对照组比较差异无统计学意义;PA0.2+FF组比PA0.2组BIS减少31%,GSIS增加29%;PA0.4+FF组比PA0.4组BIS减少56%,GSIS增加121%;PA0.2+FF组与PA0.4+FF组GSIS增加幅度低于对照组(均P＜0.05).(2)与对照组比较,PA0.2组和PA0.4组PDX-1、INS和GLUT2的表达降低(P＜0.05),但PPARα表达不受影响.(3)与PA0.2组和PA0.4组比较,PA0.2+FF组、PA0.4+FF组的INS、GLUT2、PDX-1、PPARα mRNA表达增加(P＜0.05).结论棕榈酸抑制胰岛GLUT2、INS、PDX-1 mRNA表达,抑制胰岛素转录合成.非诺贝特增加PPARα mRNA表达,与棕榈酸共存时增强GLUT2、INS、PDX-1 mRNA表达,显著改善棕榈酸对胰岛的脂毒性作用.
