摘要:
目的：比较大黄酸和罗格列酮对糖尿病db／db小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用，探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制。方法：实验小鼠分四组：db／db正常小鼠对照组；db／db糖尿病小鼠对照组；db／db糖尿病小鼠大黄酸[120mg/(Kg·d)]治疗组；db／db糖尿病小鼠罗格列酮[4mg/(Kg·d)]治疗组。连续灌胃12周，于实验末比较各组体重、血糖和血脂水平。PAS染色、免疫荧光分析肾小球病理形态学改变。电镜分析线粒体数目形态改变。Real-time PCR分析脂肪和肌肉组织过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)、胰岛素抵抗因子(resisfin)和脂肪酸转运体(FAT／CD36)mRNA表达。结果：大黄酸和罗格列酮治疗均可明显降低db／db小鼠血糖水平。大黄酸治疗还可明显减轻体重，降低血胆固醇和三酰甘油水平，改善高脂血症；而罗格列酮治疗则增加小鼠体重，提高血胆固醇和低密度脂蛋白水平。组织学显示，db／db小鼠肾小球肥大，系膜区扩张，系膜基质增加，大量纤维连接蛋白；同时肾小管线粒体数目减少，体积增大，嵴结构不清。大黄酸和罗格列酮治疗后均可明显改善上述肾脏病理改变，但对线粒体的作用大黄酸较罗格列酮更为明显。db／db小鼠肌肉和脂肪组织PPARγ和resistin的表达均明显下降，FAT／CD36表达增加。大黄酸和罗格列酮治疗后，PPARγ表达增加，FAT／CD36表达下降，resistin在肌肉组织表达增加而在脂肪组织则表达继续下降。结论：大黄酸明显降低db／db糖尿病小鼠血糖，减轻肾脏组织学异常，其作用和胰岛素增敏剂罗格列酮类似，大黄酸改善脂代谢紊乱和治疗糖尿病肾病的作用明显优于罗格列酮。
