摘要:
目的研究肝功能减退对吗啉硝唑及其代谢产物N-氧化代谢物（M2）人体药动学过程的影响，为制订吗啉硝唑在肝功能减退患者中的给药方案提供参考。方法采用平行开放对照试验设计，入选稳定的肝功能Child-PughB级患者12例为A组，根据A组患者的性别、年龄、体质量等特征匹配健康受试者作为平行对照的B组。A、B组受试者均单次静脉滴注500mg吗啉硝唑氯化钠注射液后定时收集给药后0～48h血样和分段尿样，采用高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS／MS）检测血浆、尿液样本中的吗啉硝唑及M2浓度。结果A组和B组受试者单剂静脉滴注吗啉硝唑500mg后，平均药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为116．3mg·h／L和77．2mg·h／L；消除半衰期（t1／2）分别为9．50h和5．83h；血浆药物总清除率（CLt）分别为4．75L／h和7．23L／h；肾清除率（CLr）分别为0．98L／h和1．68L／h。结果显示，与B组相比，A组吗啉硝唑在人体内药物暴露量（AUC）增加约68％，t1／2延长近3．7h，CLt降低28％。A组和B组48h内原药自尿中累积排出率分别为给药量的19．37％和22．93％。上述参数两组间差异均有统计学意义（P〈0．01）。药动学参数变化主要原因是A组中3例受试者同时伴有轻度肾功能减退，此3例受试者的AUC较B组增加了124％（余9例。肾功能正常者则增加了37%），并且药物的清除更慢，CLt为3．24L／h，提示在肝功能减退同时伴肾功能减退时，对吗啉硝唑药动学有明显影响。两组中M2代谢比率均很低，分别为0．86oA和1．25％。结论对于轻、中度肝功能减退患者，吗啉硝唑的给药方案可不作调整，但同时伴有肾功能减退患者，建议调整该药给药方案，其剂量的调整幅度需根据患者肾功能减退的程度而定。
