摘要:
目的 探讨巨噬细胞在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）高血压引起内皮细胞功能障碍和心肌肥厚中的作用及机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为正常＋PBS组、正常＋氯膦酸二钠脂质体（CL）组、AngⅡ＋PBS组和AngⅡ＋CL组。通过尾静脉注射PBS或CL,采用植入式胶囊渗透泵灌注AngⅡ。采用小鼠尾套法测量小鼠治疗前、治疗第7天、第14天收缩压;通过HE染色法观察小鼠心肌细胞肥厚程度;血管环张力实验检测血管内皮依赖性舒张功能;Western blot检测磷酸化内皮型一氧化氮合酶（p-eNOS）、p-ERK1/2、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、生长转化因子β1（TGF-β1）和纤维连接蛋白的变化。结果 与正常组＋PBS组比较,AngⅡ＋PBS组动脉收缩压增加了44%（P〈0.05）、巨噬细胞在心脏组织中的浸润增加了54%（P〈0.05）,心肌重量增加29%（P〈0.05）,单个心肌细胞面积增加了48%（P〈0.05）,血管舒张功能降低了35%（P〈0.05）。与AngⅡ＋PBS组相比,AngⅡ＋CL组动脉收缩压下降了25.28%（P〈005）、单个心肌细胞面积减小了38.83%（P〈0.05）、血管内皮舒张功能改善了12.63%（P〈0.05）。Western blot检测显示,AngⅡ＋CL逆转了p-eNOS、p-ERK1/2、TNF-α、IL-1β、TGF-β1及纤维连接蛋白的表达（P〈0.05）。结论 在AngⅡ高血压小鼠中氯膦酸二钠脂质体能改善血管内皮细胞功能,抑制心肌肥厚和重塑,其机制可能与降低心肌组织巨噬细胞浸润和巨噬细胞来源的炎症因子诱导的炎症以及增加p-eNOS有关。
