摘要:
目的：研究吡罗昔康片中的杂质。方法：建立HPLC方法对吡罗昔康片的杂质进行考察：采用Capell-MGⅡC18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,以0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节p H至3.0）-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,检测波长230 nm;采用HPLC-Q-TOF/MS技术对主要杂质结构进行了初步鉴定：色谱柱为XDB-C18（4.6 mm×100 mm,5μm）,流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈,梯度洗脱,流速0.4 m L·min-1,质谱离子源为ESI离子源,扫描模式为正离子扫描。结果：138批国产吡罗昔康片共检出14个杂质,其中杂质8、10、12、14是主要杂质,96%样品中最大杂质为杂质12,平均含量为0.35%;杂质总量平均为0.57%。杂质主要来源于原料。国外产品与国产产品杂质谱不同,杂质数量及含量远低于国内产品。鉴定了其中8种杂质的结构,其中杂质1、8、14分别对应BP的特定杂质A（2-氨基吡啶）、C（2-甲基-4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物）和K（2-甲基-4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物）,杂质4（1,1-二氧-2-乙基亚胺基-1,2-苯并异噻唑-3-酮）、7（2-甲基-4-羟基-N-（1-氧代-2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物）、9（N,N′-双（2-吡啶基）草酰胺）、10（2-甲基-4-羟基-N-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物）、12（2,2-二甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物）为吡罗昔康片中首次报道。结论：建立的HPLC方法可有效分离主成分吡罗昔康与杂质。国产吡罗昔康片中杂质数量较多,含量较高,应优化生产工艺,控制其质量。
