摘要:
目的建立LC/APCI/MS/MS法测定Beagle犬血浆中雷公藤甲素,研究Beagle犬单剂量口服雷公藤片后体内雷公藤甲素药动学。方法血浆样品经乙酸乙酯提取,色谱柱为AgilentZORBAXSBC18(3.0mm×100mm,3.5μm),运用甲醇~醋酸铵缓冲液梯度洗脱,多反应监测(MRM)雷公藤甲素([M+H]+,m/z378.5/361.3)和内标泼尼松龙([M+H]+,m/z361.3/147.0)。Beagle犬单剂量口服雷公藤片(1片/kg)后,采用该方法测定血浆中雷公藤甲素,DAS(1.0)软件对雷公藤甲素药-时曲线进行拟合,并计算药代动力学参数。结果在0.16—20.55μg·L^-1内,雷公藤甲素与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,日内日间精密度小于6.15%,提取回收率大于79.14%。Beagle犬口服雷公藤片后,雷公藤甲素主要药动学参数为:Cmax/μg·L^-1:2.78±0.387;Tmax/h:1.75±0.76;T1/2/h:2.59±0.60;CL/L·kg^-1·h^-1:2.768±0.606;AUC(0~9)/μg.L^-1.h:11,539±1.491;AUC(0-∞)/μg·L^-1·h:13.185±1.686。结论建立的LC/APCI/MS/MS分析方法准确灵敏,适用于雷公藤片中雷公藤甲素在Beagle犬体内的药代动力学研究。