摘要:
目的比较、观察7种抗疟药抑制疟色素（hemozoin）的形成，与其体外和体内抗血吸虫的作用。方法抑制疟色素形成是通过观察25txmol／L磷酸氯喹、盐酸奎宁、奎尼丁、盐酸甲氟喹、磷酸咯萘啶和苯芴醇，以及100μmol／L蒿甲醚在pH4．0--5．0的乙酸钠-高铁血红素（hematin）溶液中对B—hematin形成的抑制作用。用含10％小牛血清的RPMI1640培养基培养日本血吸虫成虫，测定上述7种抗疟药的半数和95％致死浓度（LC50和LC95）。观察奎宁、氯喹和咯萘啶伍用氯化血红素对体外培养血吸虫的致死作用．以及7种抗疟药口服或腹腔注射对感染日本血吸虫成虫小鼠的疗效。结果25txmol／L咯萘啶对pH4．4--5．0的乙酸钠溶液中的hematin具有明显抑制B．hematin形成的作用，抑制率为81.3％-97．0％。在pH为4．6的乙酸钠一hematin溶液中，25μmol／L甲氟喹、氯喹或奎宁对B—hematin形成的抑制率分别为79．7％、72．8％和65．8％；在pH为4．8--5．0的乙酸钠一hematin溶液中，上述3种药物明显抑制B—hematin的形成，抑制率分别为83．1％--90．6％、41．9％--49．0％和53-2％--62．0％。25μmol／L本芴醇在pH为4．6、4．8和5．0的乙酸钠-hematin溶液中分别有74．3％和40．4％～40．5％的B—hematin形成抑制率。在相同浓度下，奎尼丁在pH为4．8和5．0的乙酸钠一hematin溶液中对B—hematin形成的抑制率分别为53．4％和50．9％，而100μmol／L蒿甲醚对pH4．4--4．8的乙酸钠．hematin溶液中的B—hematin形成仅有轻度抑制作用，抑制率为16．6％--25．0％。甲氟喹、咯萘啶、奎宁和奎尼丁对体外培养血吸虫的LC50和LC95，分别为4．93和6．123μg／ml。37．278和75．703μg／ml，93．688和134．578μg／ml，101．534和129．957μg／ml：而血吸虫在含100或120μ／ml氯喹、本芴醇和蒿甲醚的培养液中培养3d，无或仅少数虫体死亡。用对血吸虫无效的奎宁50
