摘要:
目的：研究阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性。方法：取60只小鼠腹腔注射不同浓度（199、229、263、302、348、400mg·kg^-1）的尼非韦罗凝胶进行全身急性毒性实验，计算半数致死量（LD50），观察14d内小鼠死亡数；对30只大鼠进行阴道急性毒性实验，分别阴道内给予尼非韦罗凝胶（5mg·kg^-1）、空白凝胶，并设阴性对照，观察14d内大鼠体重变化、死亡数及生殖道形态学变化；对12只性成熟家兔进行阴道刺激性实验，分组为机械刺激组（生理盐水）、参比对照组（3％壬苯醇醚）、尼非韦罗凝胶组（1mg·kg^-1）、空白凝胶组，阴道给予相应药物，连续给药10d，按Eckstein刺激性评价标准，以充血、水肿、炎性细胞浸润及上皮脱落为指标进行阴道刺激性评分。结果：尼非韦罗凝胶的小鼠LD50为303．37mg·kg^-1，95％可信限为278．7-333．29mg·kg^-1；大鼠14d内无死亡，体重无明显变化，生殖道未见异常分泌物；4组家兔阴道刺激性总分值比较无显著差异，刺激程度均在轻度以下。结论：尼非韦罗凝胶的全身急性毒性属中等毒性，阴道急性毒性和刺激性均在可接受范围内，总体评价较为安全，可作为阴道凝胶剂进行临床试验。
