摘要:
目的:建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,测定大鼠干血斑(DBS)样品中的阿戈美拉汀,并应用于阿戈美拉汀大鼠药动学研究。方法:给药后的大鼠新鲜全血40μL点于Whatman 903滤纸上,室温下干燥2 h,放入含干燥剂的密封袋保存。取直径为6 mm的干血斑3片,加入甲醇500μL,超声15 min后,进行液-液萃取,以甲醇-甲酸铵-甲酸为流动相,流速0.20 m L·min-1,采用Grom-Sil 120 ODS-5 ST柱分离,通过电喷雾三重四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测,用于定量的离子反应为m/z 244.1→m/z 185.1(阿戈美拉汀)和m/z 249.2→m/z 187.1(d5-阿戈美拉汀)。结果:测定阿戈美拉汀DBS的线性范围为0.025 0-25.0 ng·m L-1;定量下限为0.025 0 ng·m L-1;精密度和准确度均符合要求。结论:DBS采样法全血用量少,样品储存、运输便利,可用于阿戈美拉汀大鼠药动学研究。