摘要:
目的建立快速、灵敏、高效的柱前衍生化液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的硫普罗宁含量。方法血浆样品经丙烯酸甲酯衍生化后,以乙醚-二氯甲烷（3∶2,V/V）进行液-液萃取,色谱分离采用Kromasil C18柱,流动相为甲醇-水-甲酸（80∶20∶0.1,V/V/V）,质谱检测采用选择反应监测（SRM）模式,在电喷雾负离子化方式下,分别监测离子反应m/z 248→m/z 74（硫普罗宁衍生物）和m/z 248→m/z 119（内标N-乙酰基-L-半胱氨酸衍生物）。测定了18名健康受试者口服硫普罗宁肠溶片300 mg后不同时刻血浆中硫普罗宁的浓度,采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数。结果血浆中硫普罗宁的线性范围为0.05～5.0 mg.L-1;日内和日间精密度均小于12.7%,准确度在92.1%～100.8%之间,提取回收率大于64.4%。硫普罗宁的主要药动学参数：t1/2为（8±s 3）h,tmax为（4.1±0.8）h,ρmax为（3.9±0.8）mg.L-1,AUC0～t为（14±4）mg.h.L-1,AUC0～∞为（17±4）mg.h.L-1。结论本方法专属性好、灵敏度高,适合于硫普罗宁的人体药动学研究。
