摘要:
目的制备不同释放速度的膜控释硝苯地平缓释微丸,考察处方组成与犬体内吸收的相关性。方法根据前期建立的处方与释放度数学模型,以空白糖丸芯为基丸,PVP K30为致孔剂,采用流化床层积上药工艺,制备释放速度分别为10.4%/h和21.7%/h（T1和T2）的Eudragit RL/RS膜控型硝苯地平缓释微丸胶囊。以随机交叉单剂量方式给予Beagle犬2种硝苯地平缓释胶囊（T1和T2）,剂量均为20 mg,研究两者体内吸收是否与体外释放具有一致性,为处方与释放度数学模型的体内评价提供参考。结果 T1和T2的AUC0-24 h为（165.0±20.3）、（128.6±17.5）ng·h·mL^-1;Cmax为（27.1±2.9）、（29.3±4.9）ng·mL^-1,体外释放速度的差异,可在体内显示不同的吸收速度。以T1参数建立处方与体内吸收的数学关系式,可预测T2的AUC0-24 h和Cmax,预测值与实测值之间的差异（PE%）分别为5.5%和6.2%。结论依据包衣处方与释放度数学模型制备的硝苯地平缓释微丸胶囊,其体外释放速度差异可反映体内吸收差异。该数学模型可用于指导硝苯地平缓释胶囊的处方设计与制备。
