摘要:
目的：探讨金不换水提物（WVBF）配伍雪上一枝蒿总生物碱（CFA）的解毒作用及对药效的影响。方法：建立斑马鱼心血管模型,评价心血管毒性;上下法测小鼠不同比例CFA-WVBF的半数致死量（LD50）;以热板法和扭体法比较CFAWVBF 1∶2和1∶5配伍组对小鼠中枢和外周镇痛作用的影响。结果：在心血管毒性评价实验中,单药CFA除了200 mg·L^-1组外,别的质量浓度组对斑马鱼心率都没有影响,不诱发斑马鱼心律不齐,CFA 66.6,200 mg·L^-1可诱发斑马鱼毒性表型（P〈0.05）。在不同配伍组心血管毒性评价实验中,除了CFA-WVBF 1∶5配伍组,别的实验组都诱发明显的心血管毒性表型（P〈0.05）。CFA-WVBF 4个不同比例（5∶1,2∶1,1∶2,1∶5）的LD50依次增加,都高于单独CFA的LD50（P〈0.05）。在中枢镇痛实验中,CFA-WVBF按1∶2和1∶5配伍组均可提高小鼠的舔足痛阈值,其中按CFA-WVBF 1∶2混合给药组（20 mg·kg^-1）的镇痛率比单独给予CFA（20 mg·kg^-1）和阿司匹林组（200 mg·kg^-1）的镇痛率要高（P〈0.05）,而在给药90 min时1∶2配伍组的镇痛率与CFA组接近,都高于阿司匹林组（P〈0.05）,说明CFA-WVBF 1∶2配伍组有减毒存效作用,按1∶5给药的镇痛率比单独给CFA明显增高,在30,60,90 min也逐渐增加（P〈0.05）,说明CFA-WVBF 1∶5配伍组有减毒增效和延效作用。在外周镇痛方面,各配伍给药组均能有效抑制冰乙酸所致小鼠扭体反应,其中CFA-WVBF 1∶2配伍组的扭体抑制率低于单独给予CFA组（P〈0.05）;CFA-WVBF 1∶5配伍组的扭体抑制率略高于CFA组（P〈0.05）。表明在外周镇痛方面,CFA-WVBF 1∶2配伍组有减毒减效作用,CFA-WVBF 1∶5配伍组有较弱的减毒增效作用。结论：CFA-WVBF配伍可以减轻CFA诱发的斑马鱼心血管毒性和小鼠急性毒性,CFA-WVBF 1∶2,1∶5配伍组可以提高中枢镇痛效应,CFA-WVBF 1∶5配伍组还可以增加外周镇痛作用,因此CFA-WVBF 1�
