摘要:
背景与目的：多数晚期癌症患者会经历中重度癌痛折磨。阿片药物是癌痛治疗最常用和最有效的药物，但长时间使用容易造成耐受甚至痛觉过敏。P物质（substance P，SP）和降钙素基因相关肽（calcitonin gene—related peptide，CGRP）是疼痛信号传递中最重要的神经递质，但在癌痛-阿片耐受中的表达尚不清楚。本研究拟在骨癌痛一吗啡耐受大鼠模型上，探讨SP和DCGRP在背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）水平的表达特点。方法：60只Wistar大鼠鞘内置管成功后，随机分为3组：假手术组、吗啡耐受组和骨癌痛一吗啡耐受组。吗啡耐受组和骨癌痛一吗啡耐受组分别以热灭活Walker256乳腺癌细胞和walker256乳腺癌细胞制备胫骨癌痛模型，接种后10d时鞘内注射吗啡20ug／kg。动物行为学测试使用VonFrey纤维丝，于不同时间点测定机械刺激引起的机械缩足阈值。研究结束时，免疫组织化学分析DGR中SP和CGRP的表达，测定积分光密度IOD值。结果：行为学证实，吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组在吗啡治疗第5天时出现耐受，骨癌痛一吗啡耐受组缩足阈值较吗啡耐受组和对照组明显降低（P〈0．001）。骨癌痛-吗啡耐受组SP和CGRP积分光密度值IOD（9917．9±2246．1和15021．5±2989．7）较吗啡耐受组（5191．7±1052．6和119737．1±2239．8）和对照组（4821．6±843．1和8180．3±1242．2）明显增加（P〈0．001）。结论：SP和UCGRP在癌痛-吗啡耐受大鼠模型DRG中表达增强，提示这两种神经递质参与了耐受产生，这将为新药治疗癌痛一吗啡耐受提供更符合临床的科学依据。
